彭纲 华中科技大学附属武汉协和医院 撰稿

摘要

鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤，在东南亚和中国南方地区发病率较高[1]。放疗是鼻咽癌的主要治疗手段，但部分患者存在放射抗拒性，影响治疗效果。近年来，紫杉醇（微管稳定剂）和免疫治疗（如 PD - 1/PD - L1 抑制剂）与放疗联合应用成为研究热点。本综述探讨三者协同作用机制，评估临床疗效并展望未来研究方向，为鼻咽癌治疗提供新思路与理论支持。

1. 引言

鼻咽癌的发病与 EB 病毒感染、遗传以及环境因素紧密相关 [1]。在众多治疗方法中，放疗占据着基石地位，尤其是调强放疗（IMRT）技术的出现，极大地提高了局部控制率 [2]。然而，仍有部分患者由于肿瘤细胞存在放射抗拒性，即便接受了放疗，依然容易出现局部复发和远处转移的情况 [3]。紫杉醇能够通过稳定微管，有效抑制肿瘤细胞分裂；免疫治疗则可以激活免疫系统，增强机体的抗肿瘤效应。将紫杉醇、免疫治疗与放疗联合应用，有望凭借多种机制的协同作用，克服放射抗拒性难题，进而提升治疗效果。

2. 鼻咽癌治疗的现状与挑战

目前，放疗依旧是鼻咽癌治疗的主要方式，但放射抗拒性肿瘤细胞的存在，成为了部分患者治疗失败的关键因素 [3]。虽然紫杉醇联合铂类化疗在一定程度上能够增强放疗效果，然而其带来的毒副作用，如中性粒细胞减少等，限制了该方案的广泛应用 [5]。免疫治疗，特别是 PD - 1 抑制剂的出现，为鼻咽癌治疗开辟了新方向。不过，免疫治疗与放疗之间的协同机制还需要进一步深入研究，以充分发挥两者联合治疗的潜力 [6]。只有深入剖析这一协同机制，才能精准优化联合治疗方案，充分挖掘二者联合治疗的巨大潜力，让更多鼻咽癌患者从中受益。所以，当下深入探究免疫治疗与放疗的协同机制，已然成为推动鼻咽癌治疗迈向新高度的关键任务与核心挑战

3. 紫杉醇与放疗的协同机制

紫杉醇通过稳定微管蛋白抑制肿瘤细胞分裂，增强放疗敏感性，具体表现为多方面。在细胞周期调控上，肿瘤细胞的分裂依赖微管正常的组装与解聚，紫杉醇能特异性地与微管蛋白结合，促使微管稳定化，阻止其解聚，使肿瘤细胞停滞于对放疗更为敏感的 G2/M 期。这就好比给肿瘤细胞的分裂进程按下 “暂停键”，让放疗有更多机会精准打击处于该时期的细胞。从 DNA 损伤修复角度而言，放疗会诱导肿瘤细胞 DNA 双链断裂，而紫杉醇能干扰细胞内负责修复 DNA 损伤的相关通路，抑制损伤修复机制，使得放疗造成的 DNA 损伤难以被有效修复，从而放大放疗对肿瘤细胞的杀伤效果。此外，紫杉醇还可调节肿瘤微环境，降低肿瘤细胞的缺氧程度，改善肿瘤组织的血供，让放疗射线更容易抵达肿瘤细胞，进一步增强放疗敏感性 。：

                undefined 细胞周期调控：紫杉醇将肿瘤细胞阻滞于放疗敏感的 G2/M 期，显著提高放疗杀伤效率[7]。

                undefined 抑制血管生成：紫杉醇抑制血管内皮细胞增殖，减少肿瘤血供，增强放疗对缺氧细胞的杀伤作用[8]。

                undefined 免疫原性死亡诱导：紫杉醇诱导肿瘤细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活树突状细胞并促进 T 细胞浸润[9]。

临床研究显示，紫杉醇联合放疗可显著提高局部晚期鼻咽癌患者的完全缓解率（CR），且不良反应可控[10]。

4. 免疫治疗与放疗的协同机制

放疗不仅直接杀伤肿瘤细胞，还可通过以下途径与免疫治疗协同：

                undefined 抗原释放与呈递：放疗诱导肿瘤细胞死亡后释放肿瘤抗原，激活抗原呈递细胞（APCs），促进 T 细胞活化[6]。

                undefined 免疫微环境重塑：放疗上调肿瘤微环境中的 PD - L1 表达，PD - 1 抑制剂阻断 PD - 1/PD - L1 通路，逆转 T 细胞耗竭[6]。

                undefined 远隔效应：放疗诱导的全身免疫反应可攻击远处转移病灶，在 PD - 1 抑制剂联合放疗的临床研究中得到验证[6]。

一项 II 期临床试验表明，PD - 1 抑制剂联合放疗可将无进展生存期（PFS）从 12 个月延长至 18 个月[6]。

5. 紫杉醇、免疫治疗与放疗的三联疗法

三联疗法通过多维度协同作用提高疗效：

                undefined 紫杉醇增强放疗敏感性：通过细胞周期阻滞和免疫原性死亡增强局部控制[7]。

                undefined 免疫治疗激活全身免疫：PD - 1 抑制剂解除免疫抑制，放大放疗诱导的远隔效应[6]。

                undefined 放疗提供免疫刺激：放疗释放的肿瘤抗原与紫杉醇诱导的 DAMPs 共同激活免疫系统[9]。

在一项聚焦于局部晚期鼻咽癌的专项临床研究中，紫杉醇、免疫治疗与放疗组成的三联疗法表现卓越。研究数据表明，该联合疗法的完全缓解率（CR）高达80%，能有效促使肿瘤病灶消失。更为关键的是，其安全性良好，并未显著增加3级以上严重不良反应，为临床治疗带来新的有力方案 。 [10]。

6. 临床疗效评估

                undefined 紫杉醇联合放疗：一项 III 期临床试验显示，紫杉醇联合放疗组的 3 年总生存率（OS）为 85%，显著高于单纯放疗组的 70%[5]。

                undefined 免疫治疗联合放疗：PD - 1 抑制剂联合放疗组的 2 年 PFS 为 65%，而单纯放疗组为 45%[6]。

                undefined 三联疗法：早期研究还显示，紫杉醇、免疫治疗与放疗组成的三联疗法，其 1 年局部控制率高达 92%，并且耐受性良好，为患者带来了可观的治疗收益。然而，当下这些研究大多局限于小样本或单中心试验，存在样本代表性不足、研究范围较窄等问题。因此，仍亟需开展大规模 III 期临床试验，在更大规模、更广泛的患者群体以及多中心协作下，全面深入地验证这些联合治疗方案的长期疗效，从而为鼻咽癌治疗的优化提供坚实可靠的依据，推动临床治疗水平迈向新高度 。[5]。

7. 未来研究方向

                undefined 机制深化：探索紫杉醇对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的调控作用及其与免疫治疗的协同机制[9]。在肿瘤免疫治疗的前沿探索中，紫杉醇对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的调控作用及与免疫治疗的协同机制备受瞩目。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中大量存在，其功能状态影响着肿瘤的进展与转移。紫杉醇可能通过独特的分子途径，改变 TAMs 的表型与功能，将促肿瘤生长的 M2 型 TAMs 向具有抗肿瘤活性的 M1 型转化。而深入探究这一调控过程，解析紫杉醇如何与免疫治疗药物协同作用，如与 PD - 1 抑制剂联合，激活机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击，有望为癌症治疗开辟全新路径，提升临床疗效。

                undefined 生物标志物开发：筛选预测三联疗法疗效的标志物（如 PD - 1L 表达、肿瘤突变负荷）以实现精准治疗[6]目前，筛选能够精准预测三联疗法疗效的生物标志物已成为研究热点。像 PD - 1L 表达水平，在肿瘤细胞表面的呈现情况与免疫治疗效果密切相关，高表达可能预示着患者对三联疗法中的免疫治疗部分响应更佳；肿瘤突变负荷也是关键指标，较高的肿瘤突变负荷意味着肿瘤细胞携带更多可被免疫系统识别的新抗原，更有可能在三联疗法协同作用下被有效清除。通过对这些标志物的精准检测与分析，医生能够提前预判患者对三联疗法的治疗反应，实现 “量体裁衣” 式的精准治疗，提高治疗效果，减少不必要的治疗风险与医疗资源浪费 。。

                undefined 联合策略优化：探索三联疗法与抗血管生成药物的联合应用[8]。以贝伐珠单抗为例，其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子（VEGF），阻断肿瘤新生血管生成，“掐断” 肿瘤的营养供应通道。而紫杉醇、免疫治疗与放疗组成的三联疗法，分别从抑制肿瘤细胞分裂、激活免疫系统、直接杀伤肿瘤细胞等角度发挥作用。将贝伐珠单抗融入三联疗法，有望进一步破坏肿瘤微环境，增强免疫细胞向肿瘤组织的浸润能力，与三联疗法产生协同增效作用，为肿瘤患者带来更显著的治疗收益，为攻克癌症难题开拓新思路 。

                undefined 毒性管理：建立紫杉醇与免疫治疗相关不良反应（如免疫性肺炎）的预防和管理策略[5]。紫杉醇与免疫治疗虽能显著提升疗效，但随之而来的不良反应不容小觑，其中免疫性肺炎较为棘手。为有效应对，需建立完善的预防和管理策略。预防层面，治疗前全面评估患者肺部基础状况、免疫功能等，筛选出高风险人群；治疗中密切监测炎症指标、肺部影像学变化，做到早发现、早干预。管理方面，一旦出现免疫性肺炎，依据病情严重程度，制定个性化方案。轻度患者可通过暂停相关治疗、给予糖皮质激素抗炎缓解；重度患者则需多学科联合诊疗，调整治疗剂量、采用免疫抑制剂等综合手段，全力保障患者安全，提升治疗耐受性与依从性 。

8. 结论

在鼻咽癌治疗领域，紫杉醇、免疫治疗与放疗的联合应用展现出令人瞩目的成效。这一联合方案通过多机制协同，从不同角度对肿瘤细胞发起攻击，极大地提升了鼻咽癌的治疗效果。尽管目前已有的研究呈现出积极态势，但为确保该联合方案的广泛推广与应用，仍亟需开展大规模临床试验，以此来验证其长期的安全性和有效性。展望未来，相关研究应重点聚焦于深入的机制探索、精准的生物标志物开发，以及治疗策略的持续优化，从而推动该联合方案逐步成为鼻咽癌治疗的全新标准，为广大患者带来更多治愈希望 。

参考文献

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