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成果名称：FH缺陷型肾癌的队列建设与转化研究
发表期刊：《欧洲泌尿外科》[European Urology，IF（2022）：23.4）；《临床研究杂志》[Journal of Clinical Investigation，JCI，IF（2022）：15.9]
通讯作者：张进
第一作者：徐云泽
主要作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院
建立并报道全球范围内最大的FH缺陷型肾癌队列，在国际上首次比较以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗与NCCN 指南推荐方案贝伐单抗联合厄洛替尼治疗FH-RCC的疗效，初步证实靶免联合治疗优于NCCN 指南推荐方案。
2022版更新的 WHO分类中将FH胚系/体系突变导致的肾细胞癌统称为FH缺陷型肾癌（FH deficient Renal Cell Carcinoma; FH-RCC）。FH-RCC 发病年龄早，侵袭性强，易早期出现远处转移，且缺乏有效的治疗手段，导致临床预后不尽如人意。
本项目联合国内14家医院开展多中心研究，基于大样本群基因组测序和免疫组化筛查，系统分析国人 FH-RCC的基因谱学、病理特征、胚系突变患者家系遗传特点临床表型；首次回顾性分析 NCCN 指南推荐方案贝伐单抗联合厄洛替尼与靶向联合免疫治疗方案对转移性FH-RCC患者的临床疗效对比。
该研究结果以论著形式发表于泌尿外科领域顶刊《European Urology》（EU，IF 23.4）。对此纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）遗传性肾癌领域权威专家 Maria I. Carlo教授受邀在EU杂志发表特邀述评（Letter to the Editor），肯定了该队列是迄今为止全球范围内报道的遗传相关最大FH-RCC队列。
此外，研究团队发现琥珀酸型代谢物的高浓度积累，其中琥珀酸-半胱氨酸（succinic-cys, suc-cys）和琥珀酸腺苷（succinic-ado, suc-ado）在FH-RCC患者血液、小鼠CDX及PDX模型中显著升高。进一步证实该代谢小分子组合可作为诊断 FH-RCC的血液 Biomarker，该研究结果以论著形式发表于权威期刊《Journal of Clinical Investigation》（JCI，IF 15.9）。对此美国西南医学中心（UTSW）肾脏肿瘤项目主任James Brugarolas教授在JCI杂志发表特邀述评（Commentary），认为这个发现填补了国际上FH-RCC无创肿瘤标志物研究的空白领域。
本项目聚焦于临床罕见的遗传性相关FH-RCC，已经建立动态入组的全球最大样本量的前瞻性临床队列，在clinical trail注册开展4项前瞻性试验正在招募中（NCT05243173；NCT05534854；NCT05877820；NCT05535829），并在与国内一流遗传性肾癌研究机构开展深入合作。该项目研究结果前期已发表包括EU、JCI、Radiology等领域顶刊在内的SCI论文5篇，影响因子均大于15分。
研究结果在2023年第20届亚洲泌尿外科协会（Urological Association of Asia Congress；UAA）年会（迪拜）及2024年第39届欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology；EAU）年会（巴黎）均作大会报告发言。
团队未来工作旨在建立选择晚期FH-RCC患者一线治疗方案的精准分子医学模型，建立适合我国FH-RCC患者家系长期随访的模式以及开展国际多中心前瞻性随机对照研究。
医学博士，主任医师，硕士研究生导师；主要致力于肾脏肿瘤的手术及临床转化和基础研究。担任中国抗癌协会泌尿生殖分会少见肿瘤协作组副组长，中国临床肿瘤学会肾癌专委会委员，肾脏诊疗指南编写专家；中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会委员，尿路上皮癌诊疗指南编写专家。
医学博士，主治医师；主要致力于肾上腺与肾脏肿瘤的手术及临床转化和基础研究。担任上海市科学技术普及志愿者协会科普分会理事，中国抗癌协会泌尿生殖分会少见肿瘤协作组委员。2015年于美国得克萨斯大学休斯敦健康医学中心访学，2018年于英国伦敦帝国理工大学访学。以第一作者或通讯作者身份发表论文10篇，其中EU 3篇（1篇Article，2篇Comment），JCI 1篇（Cover story）。主持国自然基金1项。
医学博士，主任医师，博士研究生导师；上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、泌尿科主任，兼任中华医学会泌尿外科分会常委、中国医师协会泌尿外科分会常委、中华医学会泌尿外科分会微创学组副组长、中国医疗保健国际交流促进会泌尿学分会副主委、中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主委、上海市医学会第三十七届理事会常务理事、上海市医学会泌尿外科分会主任委员、上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会副主委、上海市泌尿外科临床质控中心主任、 上海交通大学医学院医学装备与技术研究院副院长。是上海市优秀学术带头人、上海市领军人才、上海市医学领军人才、上海工匠、上海市医务工匠。
仁济医院泌尿科是国家临床重点学科、教育部211工程重点建设学科、上海交通大学医学院重点学科。科室下设上海市男科学研究所。2021年度全国医院互联网影响力专科排名，仁济泌尿位列全国第一。在复旦大学中国医院特色专科排名和医科院中国医院科技影响力排名榜上，仁济泌尿始终位列全国前十、全市前二。仁济医院泌尿科是中国最早的以亚专业建设为单位的泌尿科，拥有目前国内最完善的科室学科架构。亚专业化、专病专治的特色鲜明灼目，分为肾脏肿瘤、膀胱肿瘤、前列腺肿瘤、男科学、泌尿系结石、尿控和盆底整复、前列腺疾病、小儿泌尿外科、肾移植和泌尿急诊共10个亚专业。近5年来，仁济泌尿获得国家级课题三十余项，各级各类课题经费超千万元，SCI论文百余篇，授权专利十余项。每年科室举办的学术活动涵盖各大亚专业组，科室的对外国际合作交流版图几乎覆盖所有目前的国际一流泌尿外科中心。
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