佩索利单抗为我国GPP患者提供治疗新选择。

作为一种具有潜在致命风险的罕见病，GPP的临床特点和疾病负担一直备受关注。一项回顾性研究纳入法国、马来西亚和突尼斯27个研究中心的GPP患者进行分析，结果显示，患者通常每年发作1次，每次发作的中位持续时间为2周，37.5%的患者因发作需住院治疗^[1]。另一项回顾性研究结果显示，瘙痒等症状对患者日常生活方式和身心方面造成显著影响，GPP患者还可合并有斑块型银屑病（50%）和焦虑/抑郁（17%）^[2]，进一步加重了疾病负担。

图1 患者发作及住院情况^[1]

根据2012-2016年城镇居民基本医保数据库资料，我国目前约有2万名GPP患者，患者年平均就诊次数为1.87次^[3]。总体而言，GPP患者平均每年发作不足1次，我国一项纳入了110例GPP患者的回顾性研究显示，患者平均发作频率为0.9次/年（范围0.2~1.3次/年）^[4]。但患者个体之间异质性较高，有的患者可能数年都不发作，但也有患者在1年内可多次发作^[5-7]。

GPP发作带来的身心负担和经济负担使GPP患者苦不堪言，我国发布的《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识（2022版）》也提出，脓疱型银屑病的治疗目的应以控制及稳定病情、减缓发展进程、减轻临床症状为主^[8]。

近年来皮肤病学迎来了日新月异的发展与进步，GPP领域也不例外。深入研究后发现，IL-36过度激活在GPP的发病机制中发挥核心作用^[9]，基于此，以IL-36为作用靶点的生物制剂进入研发阶段。不负众望，在Effisayil 1临床研究中，GPP发作患者经IL-36受体拮抗剂佩索利单抗治疗后，可在一周内快速清除脓疱和皮损^[10]。

图2 IL-36R抑制剂能够抑制GPP炎症信号通路

Effisayil 1是首个在GPP发作患者中开展的多中心、随机、安慰剂对照试验，这项研究中佩索利单抗对于中国GPP患者的疗效和安全性如何呢？对此，本次CSD大会上首次公布了Effisayil 1中国亚组分析结果^[11]。

Effisayil 1研究在全球范围内纳入53例GPP发作患者，患者按照2:1的比例分配至佩索利单抗组及安慰剂组，第一天给予佩索利单抗（单次900mg IV），主要终点为第1周时GPPGA脓疱单项评分为0分的患者比例；关键次要终点是第1周时GPPGA总评分为0或1分的患者比例。在第8天时如果症状持续发作，将给予开放标签的佩索利单抗。

图3 Effisayil 1研究设计

本项研究共入组了11例中国患者，5名患者分配至佩索利单抗组，另外6名患者分配至安慰剂组。患者平均年龄为44.4岁，72.7%为女性患者。根据GPPGA总评分，患者均为中重度发作(≥3分）。结果显示，治疗1周时佩索利单抗组有60%的患者达到主要终点。在关键次要终点方面，佩索利单抗组有60%的患者实现皮损清除或几乎完全清除。均优于安慰剂组。

图4 Effisayil 1中国亚组分析：第1周时佩索利单抗组脓疱快速清除

在随访期观察到佩索利单抗疗效能够维持12周，并且患者在GPPASI、PSS、疼痛、疲劳及生活质量评分等方面均有所改善。

图5 Effisayil 1中国亚组分析：佩索利单抗组GPP发作快速控制并维持12周

在安全性方面，整体来看，佩索利单抗组患者在第1周时没有发生重度不良事件以及严重不良事件，也没有发生导致停药的不良事件；第12周时，发生1例与药物不相关的严重不良事件。与整体人群相比，在中国人群中没有发现新的安全性问题。

在Effisayil 1研究结束后，为了观察佩索利单抗在复发性GPP患者中的疗效与安全性，39例患者继续进入Effisayil ON研究，接受佩索利单抗（每4、6或12周皮下注射300 mg）作为维持治疗。结果显示，在长达252周的维持治疗过程中，有10例患者出现复发，对这10名患者予以佩索利单抗（单次900mg IV）治疗。治疗1周后，50.0%的患者GPPGA脓疱单项评分降至0，快速清除脓疱的疗效与Effisayil-1试验保持一致。且本次试验期间无患者因不良事件停药^[12]。该研究结果提示佩索利单抗治疗GPP复发性发作依然安全、有效。

以上提到，GPP患者常常因发作而就诊乃至住院，在Effisayil 1另一亚组分析中探讨了佩索利单抗对不同住院状态GPP患者的有效性和安全性。结果显示，无论是病情严重程度更高的住院患者，还是症状相对较轻的非住院患者，治疗1周时佩索利单抗组均比安慰剂组有更多患者达到主要终点和关键次要终点，且治疗组间和各亚组间不良事件发生率相似^[13]。

图6 Effisayil 1亚组分析：住院和非住院患者经治后的主要终点（左图）和关键次要终点（右图）

参考文献：

审批编号：SC-CN-13163

有效期至：2024/7/10

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