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【东总病例】原发性甲状旁腺功能亢进伴AKI 1例

2023-02-16作者:壹生肾病学院资讯
原创

东部战区总医院 国家肾脏疾病临床医学研究中心 全军肾脏病研究所 郭锦洲 许书添 李世军 刘志红


病史摘要


主诉和现病史


患者女性,68岁,因“干呕、纳差3周,关节痛2周,发现血肌酐升高3天”于2015年7月3日入院。

2015年6月12日

患者在上呼吸道感染后出现干呕、食欲下降,伴口干、多饮、多尿,未予重视。

6月19日

出现双侧踝关节、膝关节、髋关节疼痛,不影响行走。

6月27日

出现双下肢乏力,偶有头晕,无尿量减少。

6月30日

就诊于我院中西医结合科门诊,查血白蛋白40.40g/L,球蛋白35.60g/L,钾2.50mmol/L,钠135mmol/L,氯97mmol/L,总二氧化碳24mmol/L,钙5.10mmol/L,尿素45.90mg/dl,肌酐2.15mg/dl,尿酸538μmol/L,体液免疫IgA、IgG、IgM正常,抗核抗体(ANA)(+),抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)(-),给予口服补钾等治疗,症状无缓解。

7月2日

患者来我院急诊科就诊,查血钙5.20mmol/L,磷1.60mmol/L,肌 酐2.21mg/dl钾2.50mmol/L,钠127.70mmol/L,动脉血气示离子钙 2.39mmol/L,乳酸2.50mmol/L,尿常规示尿蛋白(-)、隐血(-)、酮体(-),pH 7.5,给予补钾、补液、降钙(鲑降钙素注射剂及鼻喷剂)等治疗。

7月3日

急诊以“高钙血症、急性肾损伤”收住我科。入院前,患者精神、食欲、睡眠差,便秘近1周,小便情况如上所述,体重、体力均明显下降。

患者10多岁时曾患“肾炎”,具体不详。2005年被自行车撞伤致右侧髌骨骨折,在江苏省人民医院行手术治疗(具体不详),术后恢复良好。2015年5月23日摔倒后出现右侧桡骨远端骨折,在我院骨科门诊行石膏外固定术,当时未行血液及尿液检查。


个人史、月经及婚育史、家族史


无特殊。



体格检查

体温37.3 ℃,脉搏85次/分,呼吸20次/分,血压111/61mmHg。 急性面容,神志 清楚,精神差。皮肤干燥、弹性差。右侧甲状腺区可触及包块,大小约4 cm×3cm,包块表面光滑,可随吞咽上下移动,左侧甲状腺未触及明显包块,双侧颈部及双侧锁骨上淋巴结未及肿大。心肺腹部查体无特殊。右前臂石膏固定,右侧膝关节可见陈旧性手术疤痕。双下肢无浮肿,关节活动正常。



实验室检查

尿液


尿常规:蛋白(-),隐血(±),葡萄糖(-)。尿蛋白定量 1.36g/24h,24h尿量2600 ml。尿沉渣红细胞1万/ml,白细胞0~1/HP。尿液生化:C3 32mg/L,α2巨球蛋白(α2-MG)20mg/L,N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)185.80U/(g·Cr) [参考值≤16.50U/(g·Cr)],视黄醇结合蛋白(RBP)36.30mg/L(参考值<0.50mg/L),溶菌酶(LYSO)1.30mg/L(参考值<0.50mg/L),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)29.57μg/L,肾脏损伤因子-1(KIM-l)0.00μg/L(参考值<0.04μg/L),白介素-18(IL-18)8.83ng/L。24h尿钙 526mg,尿钙排泄分数13.80%,24h尿磷246.60 mg。



血液

血常规:血红蛋白97g/L,红细胞计数3.05×1012/L,网织红细胞计数33.90×109/L白细胞计数14.70×109/L,中性粒细胞比例84.80%,淋巴细胞比例6.30%,血小板计数283 ×109/L,C反应蛋白107.50mg/L。血生化:白蛋白36.60g/L,球蛋白22.90g/L,尿素氮53.90mg/dl,肌酐2.44mg/dl,尿酸 407μmol/L,碱性磷酸酶169U/L,乳酸脱氢酶424 U/L,总胆固醇4.13mmol/L,甘油三酯1.09mmol/L,钾2.78mmol/L,钠135.60mmol/L,氯95.80mmol/L,总二氧化碳26.20mmol/L,钙4.40mmol/L,磷1.55mmol/L,降钙素原0.44μg/L。白介素-6(IL-6)184.90ng/L。D-二 聚 体 1.78 mg/L。 空腹血糖5.61 mmol/L。 骨代谢指标:全段甲状旁腺素(iPTH)374.90pmol/L(参考值

1.30~9.30pmol/L),总25羟维生素D 7.82ng/ml( 参考值>30.00ng/ml)。静脉血气分析:离子钙 2.45mmol/L。



免疫学


ANA 1:128,抗双链DNA抗体(A-dsDNA)(-)。抗核抗体谱(-)。补体C3 0.91g/L,补体C4 0.104g/L。外周血淋巴细胞亚群:CD3+ 633/μl,CD4+ 385/μl, CD8+207/μl 。血游离轻链κ 68.80mg/L,血游离轻链λ 33.10mg/L,κ/λ 2.10。 免疫固定电泳 图谱未见明显异常。



甲状腺功能


血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)4.09pmol/L,血清游离甲状腺 素(FT4)13.80pmol/L,血清总三碘甲腺原氨酸(T3)1.00nmol/L,血清总甲状腺素(T4) 143.50nmol/L,血 清 促甲状腺素(TSH)0.02mIU/L。 降钙素 7.19ng/L。甲状腺相关抗体均阴性。



贫血相关检查


血清叶酸10.80nmol/L,维生素B12>1107pmol/L。直接抗人球蛋白试验、间接抗人球蛋白试验、血清酸化溶血试验阴性,结合珠蛋白、游离血红蛋白正常。



肿瘤标志物


血β2-微球蛋白(β2-MG)5.98mg/L,鳞状细胞癌相关抗原(SCC)1.70ng/ml,甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA125、CA15-3、CA72-4、CA50、CA24-2正常。



骨髓


细胞学:浆细胞占1.50%。骨髓活检病理:骨髓轻度增生低下。



辅助检查


头颈部CT


甲状腺多发病变,结节性甲状腺肿并右叶腺瘤可能(图1A)。

图1A 影像学检查

甲状腺CT示甲状腺多发病变,箭头示结节性甲状腺肿并右叶腺瘤可能


甲状腺及甲状旁腺彩超


① 甲状腺内低回声团块,甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)超声分级3级,考虑结节性甲状腺肿(图1B);② 甲状腺右叶下方囊实性肿块,考虑来源于甲状旁腺,甲状旁腺瘤囊性变?③ 双侧甲状旁腺区声像图未见占位。

图1B 影像学检查

甲状腺超声示甲状腺内低回声团块(如箭头所示)



胸部CT


① 两肺散在炎症 ;② 主动脉粥样硬化;③ 纵隔及双侧腋窝多发小淋巴结;双侧胸膜增厚;④ 甲状腺多发低密度灶;⑤ 肝内多发囊肿。



四肢脊柱平片


右侧尺、桡骨远端骨折外固定术后。



骨密度检测(正位脊柱、双股骨)


L1-L4 T值:-3.6,左股骨T值:-4.0。结论:严重骨质疏松症。



发射型计算机体层摄影(ECT)

全身骨显像


全身骨骼弥漫性摄取99Tcm-MDP 增加,尤以双下肢骨皮质明显,双肺、胃弥漫性示踪剂异常浓聚(图1C)。

图1C 影像学检查

发射型计算机体层摄影(ECT)全身骨显像示全身骨骼弥漫性摄取99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)增加,尤以双下肢骨皮质明显,双肺、胃弥漫性示踪剂异常浓聚



心脏彩超


左室舒张,功能减低。



心电图


①窦性心律;② T波改变。心率84次/分。



肾脏超声


左肾124mm×45mm×62mm,右肾122mm×41mm×61mm,皮质厚度不清,皮质回声增强,皮髓界限欠清楚,集合系统正常。左肾见数个强回声光团,较大的约3mm,未见后声影。双肾轮廓规则,包膜连续完整,结构欠清楚。双肾内未见肾盂肾盏扩张(图1D)

图1D 影像学检查

肾脏超声示左肾大小为124mm×45mm×62mm,左肾见数个强回声光团,较大的约3mm,未见后声影(如箭头所示)



治疗经过

入院后给予补液扩容、促进尿钙排泄(呋塞米)、抑制骨破坏(降钙素鼻喷剂及注射剂、唑来膦酸注射剂4mg×1次)等治疗,患者每日尿量3500~4000ml,血钙逐渐下降,肾功能好转。7月13日复查血钙2.25 mmol/L,肌酐1.00mg/dl。7月16日转至外科行“部分甲状旁腺切除术备癌根治术 ”,术中右侧甲状腺可触及一实性包块,大小约8cm×8cm,质地硬,边界不清楚,与周围组织无粘连,快速病理回报为甲状腺癌,遂行双侧甲状腺全切除术。右侧甲状旁腺可触及一囊实性包块,大小约4cm×4cm,质地柔软,边界清楚,与周围组织无粘连。术后病理示:① 右侧甲状腺 :乳头状癌(肿物2个,直径为0.90cm和0.30cm);② 右侧甲状旁腺 :甲状旁腺腺瘤;③ 左侧甲状腺:结节性甲状腺肿(图 2)。术后第1天查甲状旁腺素(PTH)降至正常(1.70pmol/L)。

图2 甲状腺及甲状旁腺组织病理

A右侧甲状旁腺腺瘤,可见肿瘤细胞呈巢状分布,以主细胞为主,包膜完整,细胞核呈圆形,染色质浓密;B 左侧甲状腺结节性甲状腺肿,甲状腺滤泡大小不等;

C 右侧甲状腺乳头状癌,肿瘤呈乳头状浸润性生长(如箭头所示),周围纤维结缔组织环绕,细胞核呈毛玻璃状,核大,胞内核浆比例增加,细胞核排列紊乱、拥挤、重叠



随访

定期门诊随访(末次随访时间:2019年3月),血PTH波动在0.10~0.50pmol/L,长期服用碳酸钙和维生素D3片,血钙维持在正常范围,血肌酐波动于1.31 mg/dl左右。



最后诊断

1.右侧甲状旁腺腺瘤 

1.1.原发性甲状旁腺功能亢进症;


2.高钙危象 

2.1.急性肾损伤 2 期;


3.右侧甲状腺乳头状癌(Ⅰ期T1N0M0);


4.骨质疏松症;


5.右侧桡骨远端骨折外固定术后;


6.右侧髌骨骨折术后。



讨论

原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)与急性肾损伤(AKI)


研究显示,13%~19% PHPT患者存在基础慢性肾脏病,同时17.3%~18.1%患者出现急性肾损伤,峰值血钙水平是发生 AKI 的独立预测因素。对比健康人群,无症状PHPT患者观察3年后出现肾衰竭和肾结石的几率分别增加13.83倍和5.15倍。PHPT患者出现肾功能损伤的机制包括:①高血钙抑制肾小管细胞膜上的ATP酶,出现抗利尿激素作用。同时患者常有食欲不振、呕吐,导致血容量下降,如未及时补液可出现肾前性AKI;②高钙血症导致肾血管收缩、肾小球滤过率下降;③长期高钙尿症产生的微结晶可引起肾小管阻塞;④输尿管结石导致尿路梗阻,而反复肾盂肾炎又可导致慢性间质性肾炎。早期及时治疗肾功能可恢复正常,如病情迁延,肾功能将 逐 渐 恶 化 。 一项关于PHPT的回顾性研究显示,高钙危象组患者的术前血肌酐明显高于无高钙危象组,但两组患者在甲状旁腺切除术(PTX)后肾功能均恢复正常。国内曾报道 1 例PHPT 患者,PTX 术前查血肌酐 4.40mg/dl,肾穿刺病理示急性肾小管坏死,肾小管上皮细胞及管腔内钙质沉着,术后4个月复查血肌酐 1.41mg/dl,重复肾穿刺示慢性肾小管损伤。本例患者表现为非少尿型急性肾损伤,入院时有明显容量不足表现;尿蛋白定量为1.36 g/24h,但尿常规示蛋白阴性,提示非白蛋白尿,可能是肾小管性蛋白尿或溢出性蛋白尿,骨髓穿刺及活检排除多发性骨髓瘤及B 细胞肿瘤;尿NAG、RBP 明显升高,提示肾小管损伤较重。综上,考虑急性肾小管坏死。经补液扩容、降钙、虫草制剂和促红细胞生成素(EPO)药物治疗等处理,患者肾功能恢复正常。



PHPT的诊断



高钙血症伴iPTH升高,同时排除三发性甲旁亢、异位性甲旁亢,可基本确诊PHPT。如血磷正常低值或轻度下降、血碱性磷酸酶升高、高氯性代谢性酸中毒,则进一步支持诊断。如有高钙血症家族史,须完善遗传学基因检测。定性诊断明确后,可通过超声、99mTc-甲氧基异丁基异睛(MIBI)双时相显像等定位检查明确甲状旁腺病变部位。临床疑诊PHPT可参考《原发性甲状旁腺功能亢进症诊疗指南》进行鉴别诊断。



PHPT的治疗



PHPT 的治疗包括手术治疗和药物治疗。手术为PHPT首选的治疗方法,如出现严重高钙血症甚至高钙危象时须及时处理。治疗原则包括扩容、促进尿钙排泄、抑制骨吸收等。低钙血症是病变甲状旁腺切除术后常见的并发症之一。术后低钙血症的原因主要是相对的、暂时性甲状旁腺功能不足,待术前功能受抑制的正常甲状旁腺逐渐恢复功能,血钙可恢复正常。本例患者术后半个月出现肌肉抽搐,检查示严重低钙血症(1.42 mmol/L),经静脉及口服补钙后血钙升至正常,但在术后长期随访中血PTH水平持续低下,提示甲状旁腺功能未能恢复,故该患者须长期服用活性维生素及钙剂来维持血钙稳定。



小结


临床医师应熟悉高钙血症的临床表现,遇到烦渴多尿、骨关节疼痛、反复泌尿系结石、肾功能受损等多系统受累的临床表现时,须注意检测血钙水平。PHPT和肿瘤是高钙血症的最常见病因,iPTH是鉴别的关键。手术为 PHPT 首选的治疗方法,如有严重高钙血症应首先内科处理。PTX术后应密切监测iPTH和血钙水平。如能早期发现并积极治疗,PHPT导致的AKI可完全恢复。


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来源:《中国医学论坛报》2021年8月26日A6-A7版

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