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哮喘急性发作是指患者喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状在短时间内迅速加重,肺功能恶化,需要给予额外的缓解药物进行治疗的情况。哮喘发作的常见诱因有接触变应原、各种理化刺激或上呼吸道感染等,部分哮喘发作也可以在无明显诱因的情况下发生。哮喘急性发作需要在第一时间内予以及时恰当的治疗(如短效β2受体激动剂),以迅速缓解气道阻塞症状。如治疗后喘息症状未能有效缓解或症状缓解维持时间短于4小时,应即刻前往医院就诊。治疗的目的在于尽快缓解症状、解除支气管痉挛所致气流受限和改善低氧血症,同时还需要制订长期治疗方案以预防再次急性发作。
哮喘急性发作经合理应用支气管舒张剂和糖皮质激素等哮喘缓解药物治疗后,仍有严重或呼吸困难进行性加重者,称为哮喘持续状态;如支气管痉挛未及时得到缓解,可迅速发展为呼吸衰竭,直接威胁生命。识别具有哮喘相关死亡高危因素的患者非常重要,一旦出现急性发作时应尽早就诊。高危患者包括:曾经有过气管插管和机械通气濒于致死性哮喘的病史;在过去1年中因为哮喘而住院或急诊;正在使用或最近刚刚停用口服激素,目前未使用吸入激素;过分依赖SABA,特别是每月使用沙丁胺醇(或等效药物)超过1支的患者;有心理疾病或社会心理问题,包括使用镇静剂;有对哮喘治疗计划不依从的历史;有食物过敏史。
1. β2受体激动剂
静脉应用β2受体激动剂可出现心悸、心律失常、低钾血症、肌肉震颤等不良反应。使用时要严格掌握指征及剂量,并作必要的心电图、血气及电解质等监护,根据临床症状和不良反应及时调整剂量。甲状腺功能亢进症、高血压、心脏病患者慎用。
⑴短效β2受体激动剂 口服或静脉给药应特别注意心血管系统不良反应,如心动过速、Q-T间期延长、心律失常、高血压或低血压及低血钾等。长期应用SABA(包括吸入和口服)可引起β2受体功能下调和气道反应性增加,药物疗效下降,不主张长期应用。
⑵长效β2受体激动剂 鉴于临床有效性和安全性的考虑,不应单独使用LABA。目前有限的资料显示6岁以下儿童使用LABA的安全性与有效性尚待观察。
2. 糖皮质激素
糖皮质激素在哮喘的治疗中具有重要的作用,包括吸入用糖皮质激素以及全身用糖皮质激素,不仅对于哮喘的急性发作疗效确切,在哮喘的维持治疗中也具有举足轻重的作用。但在使用此类药物时要严格把握指征、剂量、使用方法和不良反应。
⑴吸入用糖皮质激素 吸入性糖皮质激素是哮喘长期治疗的首选药物,是治疗的基础,哮喘患者长期吸入临床推荐剂量范围内的ICS是安全的。ICS的全身不良反应极少,以局部不良反应为主。在口咽局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后应及时用清水含漱口咽部,选用干粉吸入剂或加用储雾器可减少上述不良反应。
⑵全身用糖皮质激素 长期口服糖皮质激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、肥胖症、白内障、青光眼及肌无力等。对于伴有结核病、糖尿病、真菌感染、骨质疏松、青光眼、严重抑郁或消化性溃疡的哮喘患者,应慎重给予全身糖皮质激素并密切随访。因长期口服糖皮质激素不良反应大,尤其是正在生长发育的儿童,应选择最低有效剂量,并尽量避免长期使用(指超过2周)。孕妇、哺乳期妇女全身激素慎用或禁用。
3. 茶碱
小剂量茶碱联合激素与较高剂量激素治疗哮喘的作用等效,可用于吸入ICS或ICS/LABA未控制的哮喘患者,加用茶碱作为维持治疗。但茶碱的不良反应较多,如畏食、恶心、呕吐、头痛以及中枢神经系统功能紊乱、心血管反应(心律失常、血压下降)和多尿,也可出现发热、肝病、心力衰竭等。茶碱静脉注射过快或剂量过大会引起严重的不良反应,甚至心脏停搏,应严格掌握给药方案。过量时可引起抽搐、昏迷甚至死亡。低血压、休克、急性心肌梗死患者禁用;孕妇、哺乳期妇女慎用;心、肺、肾功能不全者宜减量。
4. 抗胆碱药
患者可能出现腺体分泌减少,胃肠蠕动减慢,排便排尿困难等症状;也可能表现为心悸、心动过速等心血管系统症状。患有青光眼、前列腺肥大的患者应慎用此类药物。
5. 抗IgE单克隆抗体
该药仅用于其他治疗无效达到控制且血清IgE高的重症哮喘患者。使用此类药物后可能出现过敏反应,可表现为支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹和/或延迟性血管神经性水肿。过敏反应可发生于首剂使用后,也可发生于初始周期治疗1年后。此外,此类药物的不良反应还可表现为心血管系统心肌梗死、肺动脉高压、肺栓塞等;呼吸系统出现哮喘、上呼吸道感染、鼻窦炎等症状;肌肉骨骼系统表现为关节痛、骨折、腿部疼痛等症状;泌尿生殖系统表现为尿路感染;神经系统表现为头痛、精神焦虑;胃肠系统表现为上腹部疼痛等。目前此类药物在6岁以下儿童不推荐使用;妊娠期间不应使用此类药物,可能增加低出生体重婴儿的发生率。
1.β2受体激动剂、抗胆碱药物和糖皮质激素
多为吸入制剂,全身循环量小,药物间相互作用发生可能较少。
2.吸入用糖皮质激素
ICS中经胃肠道吸收部分入血前先经肝脏代谢为非活性代谢物进而减少全身不良反应,故肝药酶抑制剂可减少ICS代谢可能会升高其血清水平而加重全身副作用。因此如ICS与强效CYP3A4抑制剂(克拉霉素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、抗HIV药物等)联用,需要密切监测可能的不良反应。
3.茶碱
茶碱主要经肝脏代谢,是CYP1A2的主要底物,CYP2E1和CYP3A4的次要底物。与许多经肝药酶代谢的药物或食物间存在相互作用,导致药物治疗作用不足或毒性反应,因此用药过程中应加强监护。
(1)与肝药酶诱导剂(苯巴比妥、利福平等)、肝药酶抑制剂(西咪替丁)合用时,应适当调整用量并监测血药浓度。
(2)肝药酶底物(如地尔硫䓬、维拉帕米),某些抗菌药物如大环内酯类(罗红霉素、克拉霉素),氟喹诺酮类(环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星),林可霉素类(林可霉素、克林霉素)等可与茶碱竞争代谢酶,降低茶碱清除率,尽量避免合并用药,如必须配伍应酌情减量并监测血药浓度。
(3)β受体拮抗剂(尤其是非选择性)与茶碱联用时可拮抗茶碱的药理活性;腺苷与茶碱合用时后者可减弱腺苷药理活性,故尽量避免联用,可考虑其他药物替代治疗。
(4)咖啡因、别嘌醇或其他黄嘌呤药物与茶碱并用时可增加其作用和毒性,应避免合用。同时避免同时服用含咖啡因的饮料或食品。
(5)乙醇可降低茶碱清除率,应避免饮酒;低碳水化合物/高蛋白饮食、肠外营养和每日食用炭烤牛肉可增加茶碱消除,故应均衡饮食,避免任何一种营养物质的过量摄入。
2. 抗IgE单克隆抗体
目前抗IgE单克隆抗体与其他药物之间的相互作用尚不明确。
来源:人卫药学 来源:人卫药学 节选自《临床药师工作手册哮喘治疗》作者游一中
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