作者：东部战区总医院 国家肾脏疾病临床医学研究中心 黄湘华 安玉 张炯 董建华 王杨 刘志红

一、肾脏领域高水平RCT结果迭出，临床实践增加更多循证依据

2025年1月，《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发表了司美格鲁肽在合并肥胖或超重慢性肾脏病（CKD）患者中的研究结果。这是一项研究者发起的多中心、双盲、随机对照试验，纳入101例CKD［eGFR≥25ml/（min·1.73m²），UACR≥30mg/g 且≤3500mg/g］伴超重或肥胖（BMI≥27kg/m²）患者，1：1随机分配至司美格鲁肽（每周皮下注射2.4mg / 周）或安慰剂组。主要观察指标为第24周尿白蛋白肌酐比（UACR）相对于基线的变化。

研究结果显示，治疗24周后，司美格鲁肽组UACR相较于基线显著降低48.6%，而安慰剂组变化不明显，二者组间差异达-52.1%（P<0.0001）。司美格鲁肽组同时实现体重下降10.2kg，收缩压下降6.3mmHg，且腰围、收缩压、高敏C反应蛋白和N末端B型利钠肽原均显著下降，总体安全性良好，但胃肠道不良反应较多见。该研究证实了司美格鲁肽在不伴2型糖尿病的CKD患者中的疗效。

2025年1月，《美国心脏病学会杂志·心力衰竭》（JACC Heart Fail）发布了PARAGON-HF试验的事后分析结果。PARAGON-HF试验是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期试验，评估沙库巴曲缬沙坦在改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者心血管预后中的作用。本研究共纳入4796例慢性HFpEF、左心室射血分数（LVEF）≥45%的患者，按1∶1随机分为缬沙坦组和沙库巴曲缬沙坦组，并按基线肾功能分为eGFR < 45ml/（min·1.73m²）、45 ml/（min·1.73m²）≤eGFR<60 ml/（min·1.73m²）和eGFR≥60 ml/（min·1.73m²） 三个亚组 ，还根据 LVEF（以 57% 为界）进行亚组分析。主要结局为心血管死亡和因心衰住院的复合终点。

研究结果显示，基线eGFR较低的患者使用沙库巴曲缬沙坦降低心血管死亡和心力衰竭住院风险的效果更显著，尤其是 eGFR≤45 ml/（min·1.73m²）且 LVEF≤57% 的患者。这一结果为合并CKD的HFpEF患者用药提供了关键证据。

2025年2月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了REGENCY试验的研究结果。这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验，评估在激素和吗替麦考酚酯治疗的基础上加用奥妥珠单抗对成年活动性狼疮肾炎患者的作用。

研究共纳入271例尿蛋白/肌酐比值≥1mg/mg、抗核抗体阳性，肾活检证实为Ⅲ型或Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）的狼疮肾炎患者，按1∶1随机接受奥妥珠单抗（1000mg，第1天、第2周、第24、26和52周给药，部分患者在第50周加药）或安慰剂静脉输注。

研究结果显示，在第76周，奥妥珠单抗组肾脏完全缓解率（46.4%）显著高于安慰剂组（33.1%），在其他关键次要终点上也更具优势，如特定泼尼松剂量下完全肾缓解率（42.7% vs 30.9%）、尿蛋白肌酐比＜0.8 的比例（55.5% vs 41.9%）等。但奥妥珠单抗组严重不良事件（如感染）发生率更高。这一研究结果证实了奥托珠单抗联合标准治疗对活动性狼疮肾炎患者的有效性，但使用期间需注意感染的预防。

2025年5月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了SOUL试验的研究结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的Ⅲb期临床试验，评估在标准治疗基础上口服司美格鲁肽对心血管风险较高的2型糖尿病患者的心脏保护作用。

研究共纳入9650例年龄>50岁且合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或CKD的 2 型糖尿病患者（糖化血红蛋白水平6.5%~10.0%），随机分配至司美格鲁肽组或安慰剂组，中位随访时间 49.5 个月。主要研究终点为由心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中组成的复合终点。

研究结果显示，口服司美格鲁肽组发生主要终点事件的风险显著降低了 14%（HR 0.86，95% CI 0.77-0.96，P=0.006），但两组在重大肾脏病事件的发生率方面无显著统计学差异。治疗期间安全性良好，两组胃肠道不良反应发生率 5.0% vs 4.4%，无新增安全信号。研究结果证实口服司美格鲁肽对该高风险人群具有心血管保护作用。

2025年8月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了CONFIDENCE试验的研究结果。这是一项随机、双盲、对照的多中心临床试验，比较了非奈利酮和恩格列净联合治疗与两种药物单药治疗CKD的疗效与安全性。

研究共纳入800例合并2型糖尿病的CKD患者［eGFR 30~90 ml/（min·1.73m²），UACR 100~5000 mg/g］，随机分为联合治疗组、非奈利酮单药组和恩格列净单药组。主要研究终点为治疗180天UACR的相对变化。

研究结果显示，治疗180天后联合治疗组UACR较基线相对降低52%，较非奈利酮单药组多降29%，较恩格列净单药组多降32%。联合治疗组总体安全性良好，不良事件发生率53.7%，与单药组相当，高钾血症、急性肾损伤等严重安全风险罕见。该研究结果支持联合治疗作为合并2型糖尿病CKD人群的有效治疗选择。

2025年9月，《内科学年鉴》（Ann Intern Med）杂志发布了REOVAS试验的研究结果。这是一项随机、双盲、对照的Ⅲ期优效性试验，比较糖皮质激素联合利妥昔单抗（1g×2次）与传统疗法（单用激素或在重症患者联合使用环磷酰胺）对活动性嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的诱导缓解疗效。

研究共纳入105例活动性[定义为伯明翰血管炎活动评分（BVAS）≥3分]的EGPA患者，随机分为利妥昔单抗组和传统疗法组。主要研究终点定义为治疗180天的缓解率。

研究结果显示，治疗180天时利妥昔单抗组缓解率为63.5%，传统疗法组为60.4%（P=0.75），且两组在360天缓解率、缓解持续时间、复发率方面均无统计学差异，平均激素使用剂量、不良事件发生率相当（严重不良事件 35% vs 42%）。该研究表明利妥昔单抗在EGPA的诱导缓解有效性上并不优于传统疗法。

2025年10月，《国际肾脏》（Kidney Int）杂志发布了IGNAZ试验的研究结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期临床试验，评估人源化抗CD38单抗felzartamab治疗IgAN的疗效与安全性。

研究共纳入54例肾活检确诊且经最大耐受剂量RAS抑制剂治疗后仍有持续性蛋白尿的IgAN患者，患者随机分配至安慰剂组、felzartamab 2剂/5剂/9剂组，主要研究终点为治疗9个月时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的变化情况。

研究结果显示，felzartamab呈剂量依赖性降低蛋白尿，治疗9个月时，felzartamab 2剂组UPCR较基线减少 12.5%、5剂组减少 12.8%、9剂组减少29.5%，随访24个月时，9剂组UPCR仍持续减少44.5%（较安慰剂组降低48.2%），且eGFR下降幅度更小。研究药物总体耐受性良好，主要为输注相关反应，无严重感染或死亡。该研究是首个抗CD38单抗治疗IgAN的临床试验，为RAS抑制剂应答不佳的患者提供了新的治疗思路。

2025年10月，《柳叶刀》（Lancet）杂志发布了APPEAR-C3G试验的研究结果。这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估选择性B因子抑制剂伊普可泮治疗C3G的疗效与安全性。

研究共纳入74例基线eGFR≥30ml/（min·1.73m²），UPCR≥1.0g/g，且补体C3水平降低的成人C3G患者，随机分配至伊普可泮组和安慰剂组。主要研究终点是治疗6个月时两组UPCR的相对降低程度。

研究结果显示，治疗6个月后，伊普可泮组UPCR相对减少35.1%，显著优于安慰剂组（+7.6%）。30%伊普可泮组患者达到eGFR稳定且UPCR降低≥50%的复合终点（安慰剂组仅6%），且eGFR斜率从治疗前年均下降7.57 ml/（min·1.73m²），治疗后稳定至1.44 ml/（min·1.73m²）（p<0.0001）。研究期间总体安全性良好。基于该项研究结果，伊普可泮已获美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于C3G治疗，成为首个C3G的口服靶向疗法。

2025年11月，《柳叶刀》（Lancet）杂志发布了MIRO-CKD试验的研究结果。这是一项随机、双盲、对照的Ⅱb期临床试验，评估新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 balcinrenone 联合SGLT2抑制剂达格列净治疗CKD的疗效与安全性。

研究共纳入324例基线eGFR 25~ 60 ml/（min·1.73m²），UACR 100~5000mg/g，且血钾浓度为3.5~5.0mmol/L的成人CKD患者，随机分配至Balcinrenone 15mg/d+达格列净组，Balcinrenone 40mg/d+达格列净组，或达格列净+安慰剂组，接受为期12周治疗，随后进入8周的洗脱期。主要疗效终点为基线至第12周UACR的相对变化。

研究结果显示，治疗12周后，balcinrenone15mg组UACR相对减少 22.8%，40mg组UACR 相对减少 32.8%，均显著优于达格列净单药组。balcinrenone组高钾血症发生率为6%~7%，而安慰剂组为5%。研究表明balcinrenone为 CKD 进展高风险患者提供了更优的联合治疗选择。

2025年12月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了VALIANT试验的研究结果。这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，评估了C3抑制剂Pegcetacoplan 治疗C3G或原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）的疗效与安全性。

研究共纳入124例年龄≥12岁的患者（包括自体肾和移植肾复发者），按1∶1随机分配至Pegcetacoplan组或安慰剂，接受每周 2 次皮下注射治疗，持续 26 周（双盲期），随后所有受试者均接受26周Pegcetacoplan治疗（开放标签期）。研究主要终点为治疗 26 周UPCR较基线的对数转换比值。

研究结果显示，与安慰剂相比，Pegcetacoplan 组治疗26周UPCR相对减少68.1%，49% 患者达到eGFR 稳定且UPCR 降低≥50% 的肾脏复合终点（安慰剂组仅3%），60%患者UPCR 降低≥50%（安慰剂组仅5%），71%患者肾小球C3c沉积完全清除。这一研究结果证实，Pegcetacoplan 可显著降低C3G/IC-MPGN患者蛋白尿，减少补体在肾组织的沉积，并稳定肾功能。

2025年8月，《英国医学杂志》（BMJ）在线发表了我国自主研发的1类创新药安瑞克芬注射液治疗CKD-aP的Ⅲ期临床研究结果。该研究是一项关于安瑞克芬治疗CKD-aP的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，包括双盲治疗期12周和开放治疗期40周。

双盲治疗期受试者随机接受安瑞克芬/安慰剂的治疗，开放治疗期所有受试者均接受安瑞克芬治疗。入选的受试者为≥18周岁的中-重度CKD-aP（基线瘙痒强度＞5）受试者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月。

研究结果显示，主要疗效指标双盲治疗期第12周WI-NRS（每日最严重瘙痒强度数字评分NRS）的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例，安瑞克芬组显著高于安慰剂组（37% vs 15%, P <0.001）。安全性方面，安瑞克芬组治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂组相当。该研究证实安瑞克芬可以显著降低CKD-aP患者的瘙痒程度，且安全耐受性良好。