生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期，或用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。对于疾病研究，生物标志物一般是指可供客观测定和评价的普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学进程。检测一种疾病特异性的生物标志物，有助于疾病的鉴别诊断、早期诊断、预防及治疗过程中的监控。寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前研究的热点。1994年，蛋白质组概念提出：定量蛋白质组学已经成为蛋白质组学研究的重点。定量蛋白质组学是检测正常与疾病状态下组织全部表达蛋白质在量上的差别，其中的蛋白质定量技术也成为发现生物标志物的重要途径。2020年，该技术在新冠重症肺炎中就有一些新的发现。

机体的炎症反应既有局部的红肿热痛和功能障碍，也有全身的系统性炎症反应综合征（SIRS）。CRP、PCT、IL-6、TNF、γ-IFN以及未来可能进入临床的中性粒细胞弹性蛋白酶（可能与ARDS的损伤机制关系密切）等这些生物标志物，不仅能够辅助诊断，还能够指导临床治疗。

细菌感染时WBC和中性粒细胞升高，病毒性肺炎时往往降低，但重症病毒性肺炎也可升高，合并细菌感染也可能升高。WBC+CRP+PCT联合可辅助诊断SCAP。中性粒细胞不能确切区分病毒或细菌感染，动态监测有助于辅助评价病情变化，80%的病毒性肺炎中性粒细胞＜10×10⁹/L。对于严重的细菌感染或合并脓毒症时，WBC减少，但仍以中性粒细胞为主；对于金葡菌、肺炎链球菌肺炎，如果粒细胞减少伴CRP、PCT升高，提示感染更严重，甚至可能合并脓毒症。

CRP是一种非特异性的炎症指标，所有类型的炎症都会导致其水平升高，该指标灵敏性高，检测方便。随着炎症消退，CRP水平迅速下降，所以在辅助诊断、评估疗效和指导治疗方面有一定价值。

当机体受到感染、炎症等刺激时，CRP在6小时后逐渐升高，18小时达到高峰，发病1～3天内升高，提示细菌性肺炎，CRP升高程度与疾病严重程度呈正相关，是鉴别细菌感染、判断疾病严重程度以及评价治疗反应的常用指标。

但CRP难以明确区分感染病原。一项病例对照研究显示，CRP≥40 mg/L能够排除大多数呼吸道合胞病毒肺炎，敏感性较低；在严重程度方面，脓毒症患者的CRP＞非脓毒症患者，CRP越高，重症的可能性越大。CRP预测SCAP的敏感性为64%，特异性为88%，联合PCT进行评估，敏感性为81.8%，特异性为90.6%。

在细菌感染时，PCT比较有特征性，而且比CRP的针对性更强，是评估感染类型及严重程度的最常用指标，往往用于鉴别细菌性肺炎和非细菌性肺炎。

PCT＞0.25 μg/L时，细菌感染的可能性较高，高水平的PCT（＞10 μg/L）提示革兰阴性菌的可能性更大。PCT＞2 μg/L时，诊断SCAP伴菌血症/胸腔积液的灵敏性为76.9%，特异性为62.1%。

病毒感染时，PCT水平也可能升高（如重症腺病毒肺炎＞非重症腺病毒肺炎），合并细菌感染则会更高。PCT与病情严重程度呈正相关，尤其是脓毒症。

尽管PCT不能作为诊断标准，但其在指导停用抗菌药物方面有一定价值，当患者症状消失，PCT＜0.5 μg/L或＜80%峰浓度，可以考虑停药。

细菌性肺炎PCT较高，支原体肺炎PCT较低，而CRP在两者中均升高。CRP/PCT比值升高与支原体肺炎密切相关，可以用来区分肺炎支原体和肺炎链球菌。

在住院的CAP患者中，CRP/PCT比值增加，通常提示肺炎支原体感染，指导联合大环内酯类或喹诺酮类抗菌药物使用（儿童患者需谨慎）。

细胞因子是炎症活化释放的结果，也是加重组织损伤的因素。细胞因子是评估肺炎严重程度的潜在生物标志物。

IL-6

IL-6较CRP在早期感染中更灵敏，更早升高，恢复时下降更快，幅度更大。IL-6是活化T细胞、B细胞以及巨噬细胞等分泌的促炎性因子，具有促进巨噬细胞和T细胞分化、诱导急性期时相反应蛋白产生等作用。

IL-6诱导发热和急性反应，较CRP、PCT更早反映机体对感染的即时反应，感染急性期（＜3天）升高更显著，是SCAP急性期感染严重程度的标志物。IL-6与PSI等肺炎严重程度的相关性很好，与30天内死亡风险呈正相关，可作为死亡风险的预测因子。在SCAP评估中，IL-6、TNF-α与重症肺炎病情严重程度密切相关，也是判断预后的敏感标志物，持续高水平提示预后不良。

IL-17

IL-17是促炎性细胞因子，能够激活中性粒细胞、T细胞，促进巨噬细胞和上皮细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等细胞因子，引发炎症反应。

多项临床对照研究提示，重症肺炎组患者血清中IL-17较对照组明显升高，在肺炎支原体肺炎急性期的BALF中，IL-17及相关细胞因子（IL-1Ra、IL-6、IL-8、TNF-α）水平显著升高，且在难治性肺炎支原体肺炎中升高更加明显。一项荟萃分析纳入17篇高质量研究文献共3192例患儿，结果表明，CRP、IL-6、IL-8及PCT水平有可能预测儿童肺炎是否将发展成为重症肺炎，但各项研究均值差异较大，不能给出具体的截断值，临床仍建议多种标志物联合检测，综合评价。

未完待续