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DDW2024 东方智慧 | 庹必光/刘雪梅教授团队:窦周间隙的酸性微环境对胆汁盐诱导的肝星状细胞活化至关重要

2024-05-29作者:论坛报小塔资讯
原创

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美国消化疾病周(DDW)是世界上最大和最负盛名的消化系统疾病领域专业会议。2024年5月18—21日,2024年美国消化疾病周(DDW2024)在美国华盛顿成功举行。遵义医科大学附属医院消化内科庹必光、刘雪梅教授团队多年来深耕离子通道与消化系统肿瘤及癌前病变的研究。本次会议,他们再次展现硬核实力,研究成果分别获得了1项口头报告及6项poster展示的机会,充分展示了中国学者在该领域的杰出表现。《中国医学论坛报》特别邀请庹必光、刘雪梅教授团队对研究进行分享,以飨读者。



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DDW摘要:MO1626
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胆汁淤积性肝病是由于肝内外各种原因导致胆汁形成、分泌和排泄障碍引发的肝脏病变,例如原发胆汁性胆管炎、原发硬化性胆管炎以及进行性家族性肝内胆汁淤积,临床上常常发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌,严重威胁着人们的身体健康。尽管发病机制多种多样,胆盐过度累积却是该类病人的共同特征,也被认为是肝纤维化发生的重要因素。德国慕尼黑大学Simon Hohenester教授及其团队一直致力于胆汁淤积性肝病与胆盐的研究,此次庹必光教授团队与其展开科学合作,共同探讨了酸性微环境对胆盐诱导肝星状细胞(HSC)活化的调节作用及胆汁淤积性肝病的相关治疗策略。该研究工作由德国慕尼黑大学大哈登医院Ⅱ部门(胃肠病学)在读博士李靖国完成。


HSC的常规培养基pH经检测约为7.6,而HSC在体内所处Disse间隙pH约为7.3~7.2。研究者通过设置不同pH(7.6~7.2)培养基,发现人体胆汁淤积时的主要胆盐(甘氨)鹅脱氧胆酸[(G)CDC]对人肝星状细胞系LX2以及小鼠原代HSC的活化作用随着培养基pH的减少而增强,荧光胆盐CLF在LX2以及小鼠原代HSC中的累积也随着pH的减少而增加。


研究者进一步发现,多种质子泵抑制剂能够通过降低HSC的细胞内pH(pHi)减少荧光胆盐CLF在HSC中的累积,并最终抑制胆盐[(G)CDC]诱导的HSC活化。


体内试验表明,临床上常用质子泵抑制剂泮托拉唑在临床剂量范围内(5 mg/kg)能够抑制DDC饮食以及胆管结扎诱导的小鼠胆汁淤积性肝纤维化。




研究结论认为,胆汁淤积性肝病中HSC所处的酸性微环境对胆盐诱导的HSC活化起着重要的调控作用,HSC中pHi的靶向调控可能成为该疾病新的治疗策略



主要研究者


遵义医科大学附属医院消化内科团队,20多年来在庹必光教授的带领下,深耕离子通道与胃肠黏膜保护、消化系统肿瘤及癌前疾病基础研究。形成了消化道肿瘤的基础与临床研究、肝胆胰疾病的基础与临床研究(再生医学)、炎症性肠病及肠道微生态的基础与临床研究、酸相关疾病、胃肠动力及功能性胃肠病基础与临床研究研究方向。其中以离子通道与消化系统肿瘤(含罕见肿瘤-神经内分泌肿瘤)发病机制和胃肠黏膜保护发生机制为重点研究方向。在消化病学领域权威杂志Gastroenterology、JCI、Cancer research、GIE、Endoscopy等发表SCI论文100多篇,自2002年起,每年均在国际顶级学术会议如美国消化疾病周(DDW)、亚太消化疾病周(APDW)、欧洲消化疾病周(UEG week)、日本消化疾病周(JDDW)上进行大会报告及poster展示。2019年在消化领域全球TOP1会议美国消化疾病周(DDW)上获“Young investigator award”、2020年获DDW“特邀讲者”。2023年在DDW上多项科学研究得到美国胃肠病协会(AGA)主席Prof. Mark Donowitz和世界消化领域著名专家Prof. James R. Goldenring的认可和关注。


科研成果“肠黏膜上皮细胞碳酸氢盐分泌及其机制的研究”获2015年贵州省科技进步奖一等奖。科研成果“离子通道对多器官黏膜上皮保护及在黏膜损伤性疾病发生中的作用及机制研究”获2023年贵州省自然科学一等奖。学科2016年获得贵州省胃肠疾病基础与临床研究科技创新人才团队,2023年获得贵州省离子通道与上皮源性恶性肿瘤研究科技创新人才团队,实现学科稳步快速发展。


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庹必光  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科学科带头人,二级教授

德国汉诺威医科大学医学博士,美国圣地亚哥加利福尼亚大学访问学者

中华医学会消化病学分会常委

贵州省医学会消化病学分会主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心主任委员

贵州省消化疾病研究所所长

贵州省消化系统疾病临床研究中心主任

中华医学会消化病学分会心身协作组组长

2015年贵州省科技进步奖一等奖获得者


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刘雪梅  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科主任,教授/主任医师、博士研究生导师

德国汉诺威医科大学医学博士、博士后,日本新泻大学高级访问学者

中华医学会消化病学分会青年学组副组长

中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤(黏膜屏障)学组副组长

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国医师协会内镜医师分会专委会委员

中国抗癌协会青年理事会理事

中国罕见病联盟消化专委会委员兼秘书长

贵州省医学会消化病学分会副主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心副主任委员

2023年贵州省自然科学一等奖获得者

贵州省省管专家,贵州省高层次创新型人才“百层次”人才,贵州省优秀青年科技人才

贵州省青年五四奖章获得者、贵州省优秀科技个人奖获得者、贵州省青年科技奖获得者



遵义医科大学附属医院消化内科简介


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遵义医科大学附属医院消化内科是国家临床重点专科,同时也是国家消化系统疾病临床医学研究中心贵州分中心、国家卫生健康委消化内镜诊疗技术培训基地,并在西南地区享有盛誉。该科室拥有多个国家级和省级的科研、培训和质量控制中心,以及与国际合作的科研平台。



消化内科设有病房、消化内镜中心、门诊和研究所等多个功能区域,拥有多个稳定的亚专业方向,如消化系统肿瘤、胆胰系统疾病等,尤其擅长消化系统肿瘤的全程管理和内镜微创治疗。



在科研方面,消化内科近年来获得了多项国家级科研项目,并在国际知名期刊上发表了大量SCI论文,获得了包括贵州省科技进步奖一等奖在内的多个奖项。此外,该科室还积极参与国际学术交流,多次在国际顶级学术会议上进行报告和展示。



通过长期的建设和发展,遵义医科大学附属医院消化内科的综合服务能力、学科竞争力和国际影响力不断提升,已发展成为国内及国际有一定影响力的消化病学科。



中国医学论坛报社将持续追踪DDW2024最新进展,敬请广大读者关注!



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