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成果名称：罗沙司他对腹膜透析患者铁代谢的影响：一项为期24周的真实研究
发表期刊：《欧洲医学研究杂志》[European Journal of Medical Research，IF（2022）：4.2]
通讯作者：孙东
第一作者：张雪洁
主要作者单位：徐州医科大学附属医院
目前，罗沙司他前期临床研究主要针对慢性肾脏病（CKD）患者肾性贫血的疗效评估。该项目通过临床实践真实世界研究，证实罗沙司他除了对铁调素有抑制作用外，还能诱导铁代谢所需分子的表达，显著改善腹膜透析（PD）患者铁代谢水平。
背景：罗沙司他是口服缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要通过降低铁调素水平和动员体内铁储存来调节CKD患者的铁代谢。与促红细胞生成刺激剂（ESAs）相比，需要更多数据来证明罗沙司他在调节PD患者铁代谢方面的有效性。
方法：本研究为前瞻性队列研究，纳入平均血红蛋白水平为60-100 g/L的PD患者。所有受试者按2:1的比例随机分为罗沙司他组（106例）和ESA组（53例）。主要终点是铁生物标志物水平的变化以及绝对铁缺乏和功能铁缺乏患者的比例。
结果：与ESAs相比，罗沙司他显著降低了铁调素水平（差值，-20.09 ng/mL；95% CI，-30.26至-9.92），减弱了血清可溶性转铁蛋白受体（sTFR）水平的升高（差值，-7.87 nmol/L；95% CI，-12.11至-3.64），并降低了功能铁缺乏患者的比例（罗沙司他组，11.43%；ESA组，33.33%）。在研究期间，两组的安全性无显著差异。
结论：与ESA组相比，罗沙司他组在除血清铁蛋白（sFt）和转铁蛋白饱和度（TSAT）外的所有铁生物标志物水平方面均表现出显著差异。这些结果表明，罗沙司他在调节PD患者铁代谢方面优于ESAs。
肾性贫血发生机制复杂，促红细胞生成素（EPO）产生减少和铁代谢紊乱被认为是主要病因。贫血增加了CKD患者住院、心血管疾病和死亡的风险，严重影响CKD患者的生活质量。PD患者常常由于慢性炎症、失血、治疗贫血药物的应用、肠道吸收缺陷以及重吸收减少等原因导致铁代谢紊乱。CKD患者铁代谢紊乱已引起广泛关注，但很大一部分CKD患者铁代谢紊乱不能得到有效纠正。
目前临床上治疗肾性贫血的一线药物仍然是ESAs。然而，研究表明大剂量ESAs的使用会增加心血管事件和死亡的风险。在中国，只有一半接受透析的患者在使用ESAs治疗并且维持血红蛋白水平达到100g/L或更高。这种治疗的不充分性可能是由于药物的费用较高，炎症导致的疗效欠佳，以及机体自身铁的相对性或绝对性缺乏。目前，如何取得风险和获益的平衡是CKD患者贫血治疗的研究热点。罗沙司他是首个用于治疗肾性贫血的口服小分子HIF-PHI，通过模拟环境中的低氧状态，有效抑制低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）活性，维持低氧诱导因子（HIF）稳定，促进EPO和EPO受体的表达，改善铁吸收、利用和转运，综合调控红细胞生成，为肾性贫血的治疗提供了新的治疗手段。与现有注射疗法相比，罗沙司他有望提供一种更便捷、更安全的治疗选择。
这项前瞻性的队列研究建立了严格的入组标准，以确保所选择的样本确实适合参考，并对所有入组PD患者的铁代谢水平进行了详细的研究，证实了罗沙司他通过降低铁调素水平和显著降低了sTFR的升高，减少了功能性铁缺乏症的发生。同时，该研究还指出在罗沙司他组虽然功能性铁缺乏的患者的比例没有显著增加，但绝对铁缺乏的患者比例、sTFR及sTFR/logsFt水平均较基线均显著升高，提示罗沙司他显著提高了PD患者铁利用效率。
本研究让我深刻认识到了团队协作的重要性。本研究对入组患者随访了24周，收集患者血样历时15个月，其间经历了2次疫情导致的封校，没有导师和师兄弟姐妹们的共同努力本研究很难完成。当今社会，无论哪个行业，个人能力固然重要，但是一个人的力量是微不足道的，只有拥有团结协作精神的人才能更好地发挥自己的才能，才会最大限度地推动整个团队的发展。此后，我会努力的学习团队精神，提高我的团队意识。同时本研究也让我明白在实战的过程中会遇到各种各样的困难，有时候会有挫折，长时间的奔波也会产生身体的倦意，但是我们抱着“既然选择了，就一定要把它做好”的坚定信念，绝不退缩！
孙东
教授、主任医师、博士（后）导师，美国梅奥诊所肾脏病与高血压研究所博士后，江苏省医学重点人才、援疆专家，徐州市医学领军人才，徐州市肾脏病学会主任委员，徐州市肾病、血液净化质控中心主任，徐州医科大学附属医院大内科主任、肾脏内科主任、学科带头人。中国研究型学会肾脏病学专业委员会委员、江苏省研究型医院学会肾脏病精准诊治委员会副主任委员、江苏省医师协会肾脏内科分会常务委员、江苏省医师协会内科分会常务委员、江苏省康复肾脏病学会常务委员、江苏省中西医结合学会肾病专业委员会常务委员、江苏省医学会肾脏病学分会委员、江苏省血液净化协会委员。主持国家自然科学基金2项、江苏省自然基金2项，荣获江苏省医学科技奖1项、江苏省卫健委新技术引进奖1项、淮海科学技术奖2项、徐州市政府科技进步奖2项，已在KI、Theranostics、Cell Reports等杂志以第一作者/通讯作者发表SCI论文47篇，中华系列杂志6篇。擅长疑难重症肾脏病的诊治和慢性肾脏病进展的防治。
张雪洁
医学硕士，毕业于徐州医科大学，现为上海市第一人民医院金坛医院肾内科住院医师。主要研究方向为慢性肾脏病患者铁代谢。2020-2023主持“江苏省研究生科研与实践创新项目”一项（项目批准号：SJCX21_1147；项目名称：罗沙司他对腹膜透析患者铁代谢的影响），现已结题。研究成果以第一作者发表于European Journal of Medical Research。
本团队是孙东教授领导的肾脏病学研究团队，由多名从事肾脏疾病临床研究的杰出医生和科研人员组成，团队成员包括临床医学、统计学和病理学等多学科专家。研究方向主要聚焦肾脏疾病的发病机制、早期诊断、预防策略以及临床治疗策略，注重慢性肾脏病进展的防治。研究成果发表在KI、Theranostics等国际权威期刊，为我国肾脏疾病防治事业和临床医学的发展做出了重要贡献。
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