PS：特别致谢上海交通大学医学院附属瑞金医院张尧博士

解痉多肽表达化生（SPEM）是由主细胞、颈黏液细胞、峡部干细胞转分化而来的一种化生模式。既往研究主要聚焦于壁细胞缺失为始动因素导致主细胞转分化形成SPEM。然而近年来研究提示，主细胞主动初始缺失也能诱导SPEM发生。在DDW2023，刘雪梅教授团队聚焦于SPEM发生新起源，首次报道了主细胞CHIA基因缺失导致主细胞初始缺失是SPEM发生的关键事件，且不依赖于壁细胞缺失。然而SPEM发生的细胞起源及具体分子机制仍尚不清楚，因此该团队在DDW2024进一步阐述了SPEM发生的细胞起源及具体分子机制，为胃黏膜疾病提供新的视角及思路。

哺乳动物酸性几丁质酶（CHIA）在胃主细胞上高表达，不仅具有分解几丁质的酶功能，还具有上皮细胞分化及免疫调控，维持组织器官重塑和器官完整性的“非酶”重要功能。该研究利用Dre-Rox基因技术，建立了主细胞选择性CHIA缺陷小鼠模型（CHIArox/rox -GIF-Dre ）。对CHIArox/rox小鼠和CHIArox/rox -GIF-Dre小鼠进行了组织病理学、免疫荧光（IF）、蛋白质印迹法（WB）、qPCR和单细胞测序检测。

该研究利用 scRNA-seq 鉴定了胃上皮细胞系，结果表明，与CHIArox/rox小鼠相比，CHIArox/rox -GIF-Dre小鼠的巨噬细胞浸润增加，新细胞系的 SPEM 标志物 Wfdc2 和 CD44 表达上调，主细胞标志物mist-1表达缺失，调节主细胞干性标志物lrg-5表达减少，壁细胞标志物 ATP4b 仅有轻微变化。

通过电镜观察发现CHIA 缺失后导致主细胞内质网扩张，细胞肿胀膨大破裂，与焦亡相关的标记物表达上调，包括 NLRP3、ACS、GSDMD、NEK7、Caspase1、Caspase11、IL-1β、IL-18，内质网应激标记物（PERK、XBP-1、eIF2α/P- eIF2α和GRP78）表达上调，提示主细胞焦亡。

此外，焦亡小体NLRP3诱导警报素IL-33释放，通过NLRP3/IL-33/ST2信号通路，促进了M2巨噬细胞-2型先天性淋巴细胞免疫细胞轴激活并分泌IL-13，这是SPEM发生的关键因素之一。值得注意的是，黏液颈细胞标志物SOX9从胃体颈峡部转移至胃底表达，且SOX9与SPEM标志物TFF2、CD44v9共定位，提示主细胞CHIA缺失诱导颈黏液细胞转分化成SPEM细胞。

遵义医科大学附属医院消化内科团队，20多年来在庹必光教授的带领下，深耕离子通道与胃肠黏膜保护、消化系统肿瘤及癌前疾病基础研究。形成了消化道肿瘤的基础与临床研究、肝胆胰疾病的基础与临床研究（再生医学）、炎症性肠病及肠道微生态的基础与临床研究、酸相关疾病、胃肠动力及功能性胃肠病基础与临床研究研究方向。其中以离子通道与消化系统肿瘤（含罕见肿瘤-神经内分泌肿瘤）发病机制和胃肠黏膜保护发生机制为重点研究方向。在消化病学领域权威杂志Gastroenterology、JCI、Cancer research、GIE、Endoscopy等发表SCI论文100多篇，自2002年起，每年均在国际顶级学术会议如美国消化疾病周（DDW）、亚太消化疾病周（APDW）、欧洲消化疾病周（UEG week）、日本消化疾病周（JDDW）上进行大会报告及poster展示。2019年在消化领域全球TOP1会议美国消化疾病周（DDW）上获“Young investigator award”、2020年获DDW“特邀讲者”。2023年在DDW上多项科学研究得到美国胃肠病协会(AGA)主席Prof. Mark Donowitz和世界消化领域著名专家Prof. James R. Goldenring的认可和关注。

科研成果“肠黏膜上皮细胞碳酸氢盐分泌及其机制的研究”获2015年贵州省科技进步奖一等奖。科研成果“离子通道对多器官黏膜上皮保护及在黏膜损伤性疾病发生中的作用及机制研究”获2023年贵州省自然科学一等奖。学科2016年获得贵州省胃肠疾病基础与临床研究科技创新人才团队，2023年获得贵州省离子通道与上皮源性恶性肿瘤研究科技创新人才团队，实现学科稳步快速发展。

庹必光  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科学科带头人，二级教授

德国汉诺威医科大学医学博士，美国圣地亚哥加利福尼亚大学访问学者

中华医学会消化病学分会常委

贵州省医学会消化病学分会主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心主任委员

贵州省消化疾病研究所所长

贵州省消化系统疾病临床研究中心主任

中华医学会消化病学分会心身协作组组长

2015年贵州省科技进步奖一等奖获得者

刘雪梅  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科主任，教授/主任医师、博士研究生导师

德国汉诺威医科大学医学博士、博士后，日本新泻大学高级访问学者

中华医学会消化病学分会青年学组副组长

中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤（黏膜屏障）学组副组长

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国医师协会内镜医师分会专委会委员

中国抗癌协会青年理事会理事

中国罕见病联盟消化专委会委员兼秘书长

贵州省医学会消化病学分会副主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心副主任委员

2023年贵州省自然科学一等奖获得者

贵州省省管专家，贵州省高层次创新型人才“百层次”人才，贵州省优秀青年科技人才

贵州省青年五四奖章获得者、贵州省优秀科技个人奖获得者、贵州省青年科技奖获得者