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免疫治疗相关性肺炎的发生率及影响因素

2019-06-19作者：论坛报琪琪经验

胸部肿瘤支持护理和治疗的相关问题免疫治疗

免疫治疗相关肺炎的发生率（所有级别、3级以上及死亡）相对较低。临床研究显示，接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗的患者，肺炎发生率在0%～11%之间，3级以上的肺炎发生率在0-4.3%之间。一项真实世界的研究报道，在14种特定不良反应中，间质性肺病的发生率最高，为9.57%。

免疫治疗相关性肺炎与肿瘤类型有关。研究显示，不同癌种的发生比值有所不同。Nishino等人的meta分析数据表明，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，各级别肺炎发生率均高于黑色素瘤(4.1%对1.6%；P=0 .002)，且在NSCLC 中肺炎相关的死亡率更高。同样在肾癌中，各级别肺炎的发生率也高于黑色素瘤(4.1%对1.6%; P＜0.001)。

另外，对于不同种类的ICI，免疫治疗相关性肺炎的发生率也存在差异。有研究显示，PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂相比，所有级别的肺炎发生率更高（3.6%对1.3%），重度肺炎发生率更高（1.1%对0.4%）。而CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂相比，免疫治疗相关性肺炎的发生率较低，大概在1%左右。

研究显示，免疫治疗与其他药物的联合治疗增加了免疫治疗相关性肺炎发生率，抗PD-1/PD-L1单抗联合CTLA4抑制剂治疗与单药治疗相比，各级和3级以上不良事件的发生率增加了3倍左右。免疫联合化疗也增加了肺炎发生率，但没有达到统计学差异。值得注意的是，在EGFR突变阳性的肺癌患者中，ICI单药治疗可出现致死性的肺毒性，ICI联合EGFR-TKI更会显著增加肺炎的发生率和死亡率。

有意思的是，免疫治疗相关性肺炎的发生率与ICI的用药剂量无关。一项Meta研究对16个Ⅱ/Ⅲ期临床研究中的6360例多瘤种患者进行了分析，结果显示，所有级别及3/4级肺炎发生率与纳武利尤单抗及帕博利珠单抗用药剂量无相关性。

最后，针对东西方NSCLC人群免疫相关性肺炎的调查显示，东西方人群发生率基本相似，东方人群稍高，但需要更多数据支持。

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