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成果名称：通过个性化内胚层干细胞衍生胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者
发表期刊：《细胞发现》[Cell Discovery，IF（2023）：13]
通讯作者：殷浩、程新
主要作者单位：海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
该研究是世界范围内首次（first-in-human）利用干细胞来源的自体再生胰岛组织移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病患者的病例报道，目前该患者已彻底脱离胰岛素治疗长达33个月。
胰岛功能损伤在糖尿病各亚型中均有不同程度的表现。随着β细胞数量减少或去分化，2型糖尿病患者的胰岛素分泌功能出现衰退，导致血糖水平升高。若患者血糖长期控制不佳，可导致失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等严重并发症，甚至可造成酮症酸中毒或无意识低血糖而致死。
我国是世界上糖尿病患者最多的国家，其中约四千万患者需要终身依赖胰岛素注射治疗，包括所有的1型糖尿病患者及约30%的2型糖尿病患者。
对于血糖难以控制的严重患者，只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织，并以微创注射的方式进行移植方可有效治疗，从而避免并发症的发生。然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。
既往研究报道，利用患者外周血单个核细胞（PBMC）重编程为自体诱导性多能干细胞（iPSC），并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞（Endoderm stem cell, EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。
团队首席科学家程新教授于2012年在世界上首次建立了内胚层干细胞（EP cells）及其改良类型EnSC，其在胰腺、肝脏等定向分化的特异性及体内安全性方面具有优势，是体外规模化再生胰岛、肝脏等组织的优选种子。
在此基础上，程新教授还成功建立了GMP条件下的规模化定向分化体系，可实现规模化生产，在攻克糖尿病领域，向前迈进了里程碑式的一步。
该项技术的首例受益者为59岁男性，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。由于患者胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素治疗，存在着极大的糖尿病严重并发症风险。2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗。
研究团队以患者自体EnSCs为种子，制备了在形态、内分泌细胞组成及比例、纯度、基因表达、体内外功能等方面与成体胰岛相近的再生胰岛组织E-islets。以经皮肝门静脉介入输注方式，将120万胰岛当量（IEQ）的E-islets移植到患者肝脏内，并定期观察安全性及有效性相关指标。
术后第11周，患者即开始完全脱离外源胰岛素，口服降糖药（阿卡波糖、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月；空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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