一年一度的世界级呼吸病学盛会—美国胸科学会（ATS）年会正于当地时间5月16日-5月21日在美国旧金山盛大召开。间质性肺疾病（ILD）领域的两项Ⅲ期临床试验——FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD的主要研究结果在本届ATS大会上的AJRCCM/JAMA/NEJM专场中以口头报告的形式重磅发布。新型口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂nerandomilast在这两项研究中均展现出确切的疗效与良好的安全性，为ILD患者带来了全新的治疗希望。

ATS现场介绍FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD研究的照片

专家寄语

徐作军 教授

中国医学科学院北京协和医院

呼吸与危重症医学科

FIBRONEER-IPF &

FIBRONEER-ILD临床试验

中国主要研究者

“间质性肺疾病（ILD）已日益成为全球公共卫生问题，目前特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的治疗手段非常有限，存在显著的未满足临床需求^1-3。FIBRONEER-IPF研究是近十年来IPF治疗领域第一个达到主要终点的Ⅲ期临床试验^4-10，也是迄今为止在IPF患者中开展的规模最大的临床试验^4,7-10。FIBRONEER-ILD研究是继FIBRONEER-IPF研究之后，nerandomilast第二个达到主要终点的关键Ⅲ期临床试验¹¹。

尤为值得一提的是，nerandomilast是目前已完成Ⅲ期临床研究的用于治疗IPF和PPF的首款选择性PDE4B抑制剂¹²，FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD这两项研究的成功，为nerandomilast在IPF和PPF患者中的应用提供了坚实的科学依据，预示着IPF和PPF患者将迎来全新的治疗选择与希望。期待它的成功上市，早日惠及广大IPF和PPF患者。”

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专家热评

见证历史时刻！本期内容我们有幸邀请到正在ATS大会现场的广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科刘杰教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科周敏教授带您直击ATS 2025，共鉴nerandomilast的两项突破性研究结果！

Nerandomilast是勃林格殷格翰在研的一款选择性PDE4B抑制剂，具有抗纤维化和免疫调节的特性，目前正在开展FIBRONEER全球研发项目，包括两项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验：针对特发性肺纤维化（IPF）患者的FIBRONEER-IPF研究（NCT05321069），以及针对进展性肺纤维化（PPF）患者的FIBRONEER-ILD研究（NCT05321082）^4,13-15：

两项研究均达到其主要终点，即第52周时患者的用力肺活量（FVC）较基线的绝对值变化

图1. FIBRONEER-IPF研究第52周时，总人群FVC（mL）较基线的变化

图2. FIBRONEER-ILD研究第52周时，总人群FVC（mL）较基线的变化

两项研究中，治疗52周期间，nerandomilast两种剂量组在治疗早期、甚至整个治疗期间，FVC的下降程度始终低于安慰剂组（图3）^13-15。

图3. 52周治疗期间，IPF患者和PPF患者FVC下降曲线

在FIBRONEER-ILD研究中，截至第一次数据库锁定（最后一名患者完成第52周访视）时，nerandomilast两种剂量组发生首次急性加重、因呼吸系统原因住院或死亡的风险在数值上低于安慰剂组：9mg组（HR=0.88，95% CI: 0.68-1.14；p=0.34）；18mg组（HR=0.77，95% CI：0.59-1.01；p=0.06）^13,15。

在FIBRONEER-ILD研究中，截至第一次数据库锁定时，与安慰剂组相比，nerandomilast 18mg治疗组（HR=0.48，95% CI: 0.30, 0.79）及9mg治疗组（HR=0.60，95% CI: 0.38, 0.95）的患者死亡风险均有名义上的显著降低（图4）^13,15。

在FIBRONEER-IPF研究中，尽管未发现nerandomilast对首次急性加重、因呼吸系统原因住院或死亡的风险有明显影响，但相比于安慰剂组，nerandomilast 18mg治疗组的死亡风险在数值上有所降低¹³。

基于FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项研究高度一致的疗效性数据，广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科刘杰教授表示：“Nerandomilast作为全球首款研究用于治疗IPF和PPF患者的选择性PDE4B抑制剂，在IPF和PPF患者中都开展了大规模的临床研究，这两项关键研究结果均成功达成预设的主要终点，在延缓肺功能下降方面保持高度一致性，这是ILD治疗领域的一个里程碑事件。Nerandomilast不但只是在背景治疗做一个锦上添花的作用，我想在很多的初始治疗的患者中，更多的是可以独挑大梁。在这两项临床研究中，我们看到在单药使用nerandomilast对于纤维化性的ILD以及IPF的患者来说，肺功能的改善，症状的改善都是有很好的获益，尤其是在FIBRONEER-ILD针对PPF的人群中，包括死亡风险的降低也是有很好的获益，这是一个非常令人惊喜的研究的结果。所以未来可期，这个药物为我们整个纤维化ILD的治疗带来了更多的治疗选择和治疗曙光。”

作为一款在研的新型口服选择性PDE4B抑制剂，nerandomilast经过FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项临床研究的证实，其确实具有良好的安全性，未发现PDE4泛抑制所带来的广泛的副作用^4,13-15。

FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项研究均表明，治疗52周期间，nerandomilast具有可接受的安全性和耐受性，总体人群中，nerandomilast导致的任何不良事件、严重不良事件的发生率与安慰剂相似^14,15。在无背景抗纤维化治疗亚组中，nerandomilast导致停药的不良事件在各治疗组之间相似¹³。

表1. FIBRONEER-IPF研究中根据背景抗纤维化分层的不良事件汇总¹³

在接受nerandomilast治疗的患者中，腹泻是最常见的不良事件，接受背景尼达尼布治疗的患者腹泻率高于未接受背景抗纤维化治疗的患者，但两项研究中治疗组因腹泻等不良事件导致停药的发生比例均与对照组类似^13-15。此外，两项研究中预先设定需重点关注的不良事件，如血管炎、自杀意念和行为、感染、药物性肝损伤等，在各治疗组之间是相似的^14,15。

在ILD治疗领域，药物副作用的管理是临床医生极为关注的难题，基于FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD这两项研究的良好安全性数据，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科周敏教授表示：“IPF和PPF患者需接受长期的终身管理¹⁶，所以我们就要去平衡患者在治疗过程中的疗效以及安全性和耐受性。FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD这两项研究数据都显示出nerandomilast一方面疗效好，一方面又具有非常好的安全性和耐受性，对于患者的长期用药来说确实是一个非常好的选择，期待nerandomilast能够早日在中国获批上市，惠及更多IPF和PPF患者。”