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特异性免疫治疗是针对过敏性哮喘的唯一可能改变疾病自然进程,阻止疾病进展的针对病因的治疗方法。对于重度过敏性哮喘,由于反复急性发作,往往是特异性免疫治疗的禁忌证。在特异性免疫治疗前加用奥马珠单抗可显著提高对过敏原的免疫耐受性和安全性,使得重度过敏性哮喘患者有机会接受特异性免疫治疗。本文介绍一例奥马珠单抗联合特异性免疫治疗显著获益的重度哮喘患者的诊治过程,为治疗重度哮喘提供新思路。
金美玲教授
主任医师,博士生导师
复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科主任
中国医师协会变态反应医师分会副会长
中国罕见病联盟呼吸病学分会副主委
上海医师协会变态反应医师分会会长
上海医师协会整合医学分会副会长
上海医学会呼吸分会哮喘学组副组长
朱桂萍
复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科
一般资料 患者男性,17岁。
主诉 反复发作喘息9年。
现病史 患者反复发作喘息9年,伴胸闷、咳嗽,时有咳黄黏痰,长期用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,哮喘无法控制,需要经常使用全身糖皮质激素。反复多次因急性发作于当地医院住院治疗,住院期间均需使用静脉甲强龙40~80 mg/d及抗生素2周左右,每年平均住院3次,症状逐年加重。外院曾疑诊为合并真菌感染,给予伏立康唑抗真菌治疗,当时胸部CT检查未见明显异常,抗真菌治疗后病情无改善,并出现药物性肝损伤。患者因哮喘无法控制,严重影响生活和学习,被迫休学,于2017年12月29日来我院就诊。
既往史 过敏性鼻炎6年余;青霉素过敏;否认其他慢性病史。
家族史 家庭成员否认过敏性疾病病史。
体格检查 血压 143/80 mmHg, BMI 28.7kg/m2,满月脸,腹部皮肤见紫纹。咽充血,鼻窦区压痛,双肺可闻及哮鸣音。
实验室检查 血常规:白细胞10.2×109/L,中性粒细胞70.9%,嗜酸性粒细胞3%;血清总IgE 400.1 IU/mL;特异性IgE 吸入物混合21.00 kua/L (阳性),霉菌混合 22.02 kua/L,粉尘螨27.70 kua/L,屋尘螨26.10 kua/L,烟曲霉、链格孢阴性。
肺功能 FEV1 2.54 L,占预计值67%,提示轻度阻塞性通气功能障碍。
诊断
1.重症过敏性哮喘(未控制);
2.肥胖(BMI=28.7kg/m2);
3.过敏性鼻炎;
4.鼻窦炎;
5.继发性高血压。
本例患者长期用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,哮喘无法控制,需要经常使用全身糖皮质激素,予以患者如下治疗方案。
1、奥马珠单抗300 mg,皮下注射,q4w;
2、布地奈德福莫特罗粉吸入剂160 μg,2吸,bid,有症状时加吸;
3、孟鲁司特10 mg,口服,qn;
4、氯雷他定1片,口服,qd;
5、复方甲氧那明 2片,口服,tid;
6、甲泼尼龙片8 mg,口服,qd。
治疗后患者症状明显改善,并逐渐减少口服激素,至第6个月完全停用口服激素,且肺功能恢复正常。考虑到患者对尘螨过敏强阳性,奥玛珠单抗治疗12个月后开始加用安脱达尘螨特异性免疫治疗,患者布地奈德福莫特罗粉吸入剂减量至160 μg,1吸,bid,奥马珠单抗改为300mg, q8w,哮喘完全控制,活动不受限,肺功能完全正常。目前患者已完成3年脱敏治疗,已停用脱敏治疗,且因哮喘完全控制,也停用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,仅用奥马珠单抗150mg,q8w维持治疗,目前哮喘完全控制,肺功能完全正常,自2019年开始奥玛珠单抗治疗至今未再出现急性发作。
图1 奥马珠单抗及奥马珠单抗联合脱敏治疗疗效评估
1.该例重度过敏性哮喘患者,对尘螨过敏强阳性,但既往由于反复急性发作,无法实施特异性免疫治疗。
2.患者在哮喘基础治疗的基础上加用奥马珠单抗,不仅哮喘得到控制,口服激素也停用,肺功能恢复正常。
3.在哮喘得到控制后,才有机会给予患者针对尘螨过敏的特异性免疫治疗。
重度哮喘的治疗是一个亟待解决的难题,在哮喘治疗中,特异性免疫治疗是针对过敏性哮喘的唯一可能改变疾病自然进程,阻止疾病进展的针对病因的治疗方法。常规哮喘的特异性免疫治疗主要用于轻中度过敏性哮喘,对于重度过敏性哮喘,由于反复急性发作,症状严重,往往是特异性免疫治疗的禁忌证,对此类患者进行特异性免疫治疗可能会导致严重不良事件的发生,诱发哮喘急性发作。故临床上重度过敏性哮喘往往无法使用特异性免疫治疗,错失可以改变疾病进程的病因治疗方法。
奥马珠单抗是第一个用于治疗过敏性哮喘的生物靶向药物,可与血液中游离的IgE结合,从而阻断过敏原诱导的炎症反应。在特异性免疫治疗时用奥马珠单抗作为辅助治疗,在特异性免疫治疗中添加奥马珠单抗,或者在特异性免疫治疗前加用奥马珠单抗可显著降低过敏反应的频率和严重程度,提高对过敏原的免疫耐受性和安全性,使得重度过敏性哮喘患者有机会接受特异性免疫治疗,从而达到较好的治疗效果。
关于奥马珠单抗联合特异性免疫治疗, 既往一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验, 评估草花粉季节对过敏性鼻结膜炎并发过敏性哮喘的患者采用奥马珠单抗联合特异性免疫治疗的疗效和安全性。结果显示,特异性免疫治疗联合奥马珠单抗组对比特异性免疫治疗联合安慰剂组, 更多的患者具有良好的长期治疗效果, 并具有更好的安全性。本例重度过敏性哮喘患者,对尘螨过敏强阳性,但由于反复急性发作,无法接受特异性免疫治疗。在哮喘治疗的基础上加用奥马珠单抗,该患者的哮喘得到控制后,才有机会再给予针对尘螨过敏的特异性免疫治疗。
目前,该患者已完成3年脱敏治疗,完全停用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂,仅奥马珠单抗150mg,q8w维持治疗,哮喘完全控制。通过对该患者的整个治疗经过的总结,希望给临床医师提供一些治疗重度过敏性哮喘患者的临床经验,重度哮喘需要个体化治疗,在常规控制药物治疗的基础上,根据临床表型给予生物靶向药物治疗,在哮喘达到良好控制后,联合针对过敏原的特异性免疫治疗,才能从根本上治疗哮喘。
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