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创刊40周年献礼!本季【“领航计划”跟着“国家队”学常见疾病诊疗】血液科专项,有幸邀请到中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)干细胞移植中心冯四洲教授团队特别策划,针对血液病感染防治这一临床刚需话题,特别组织了15期培训。
专科大三甲的诊疗思路到底强在哪?抓住这次宝贵的机会,15天重塑血液病感染诊疗思维!
本期作者:梁晨
感染是血液病患者常见并发症,尤其对于中性粒细胞缺乏伴发热患者,重症感染非常常见,且进展迅速,易引起多脏器功能衰竭,病死率较高。因此,进行规范性抗感染预防显得尤为重要。
● 医护人员加强无菌观念、严格无菌操作,重视手卫生,避免交叉感染;
● 做好病房环境清洁与消毒,对粒细胞缺乏期患者采取保护性隔离;
● 进行院内和病房内感染监测,了解感染病原体变迁和抗菌药物耐药类型;
● 护理措施:①加强健康宣教;②做好口腔护理、呼吸道护理、会阴及肛周护理;③防止尿路感染;④加强静脉置管护理;
● 康复指导:①患者应卧床休息,充足睡眠,病情轻或缓解期间可适当活动,避免劳累,注意个人卫生,做好日常防护;②合理安排饮食:以清淡、易消化食物为主,补充优质蛋白及维生素;③给予辅助药物或局部治疗,缓解不适症状。
根据中性粒细胞缺乏(粒缺)伴发热患者的感染危险度分层,低危患者及多药耐药菌定植的患者不推荐预防性应用抗细菌药物。
而对于高危粒缺患者,指南推荐可以应用氟喹诺酮类药物预防,但预防用药宜充分考虑本地区细菌耐药的流行病学特点及药物不良反应等。
最佳的开始给药时间和给药持续时间尚无定论,推荐从粒缺开始应用至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L或出现明显的血细胞恢复的证据。
长期使用喹诺酮类药物预防可能导致革兰阳性球菌感染,并可能导致多药耐药菌株的定植或感染增加及氟喹诺酮耐药菌血症菌株增加。
血液科患者存在诸多侵袭性真菌病(IFD)高危因素,真菌感染的风险贯穿始终。
目前,国内外指南均推荐对于具有IFD感染高危因素的患者进行真菌预防治疗,如急性白血病(包括骨髓增生异常综合征)初次诱导或挽救化疗患者、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者、持续粒细胞缺乏患者、接受免疫抑制疗法(IST)或HSCT治疗的重症再生障碍性贫血患者,以及存在其他IFD高危因素的患者。
指具有IFD高危因素患者,出现感染症状前预先应用抗真菌药物防止IFD发生。
初级预防推荐抗真菌药物↓
● 中性粒细胞缺乏化疗患者:泊沙康唑口服混悬液(200 mg,3次/d,口服)、氟康唑(200~400 mg/d,口服或静脉滴注)、伊曲康唑(200 mg,2次/d,静脉序贯口服)、伏立康唑(4 mg/kg,2次/d,静脉序贯口服)。
● allo-HSCT患者:泊沙康唑、卡泊芬净或米卡芬净(50mg/d,静脉滴注)、氟康唑(200~400 mg/d,口服或静脉滴注)、伊曲康唑和伏立康唑等。
指对既往具有确诊或临床诊断IFD病史患者,在IFD达到完全或部分缓解后再次接受化疗或造血干细胞移植时,给予抗真菌药物以防止IFD再次发生。
再次预防推荐抗真菌药物首选既往抗真菌治疗有效药物,剂量与初级预防相同,多采用伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净或两性霉素B等。
预防治疗疗程应持续至IFD高危因素的改善或消除,如再生障碍性贫血或接受化疗、自体HSCT病例应覆盖粒缺期,而allo-HSCT一般至少覆盖移植后3个月,合并急性或慢性GVHD接受免疫抑制药物治疗则疗程应延长至GVHD临床症状控制,免疫抑制剂基本减停为止。
对于病毒感染的中高危人群,包括急性白血病患者、接受蛋白酶体抑制剂、嘌呤类似物或阿仑单抗治疗的B细胞恶性肿瘤患者,以及接受自体或异基因HSCT的患者,可以结合治疗方案及可能的骨髓抑制程度,给予预防性抗病毒治疗。
CMV感染是HSCT后常见并发症之一。HSCT后CMV感染可引起多个内脏器官疾病,如CMV肺炎、胃肠炎、脑膜炎、肝炎和视网膜炎。
造血干细胞移植供受者移植前均应进行CMV血清学检测,受者在移植后定期监测外周血CMV-DNA水平。
目前,来特莫韦已被部分指南推荐用于HSCT后CMV感染/再激活预防的一线药物,应持续使用至移植后100天。
患者在治疗前应进行相关病毒血清学抗体检测,常用预防性抗病毒药物为阿昔洛韦,其他预防/治疗药物包括泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦等。
化疗患者治疗疗程应覆盖粒缺期,自体HSCT患者持续至移植后6~12个月,allo-HSCT患者应持续至移植后1年以上,如发生GVHD或接受包括糖皮质激素在内的免疫抑制治疗,建议延长预防时间。
接受化疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗的患者,起始治疗前应常规筛查HBsAg、抗-HBc及HBV DNA。
对于HBsAg和/或HBV DNA阳性者,在开始治疗前至少1周,应开始抗病毒治疗。
对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,应密切监测HBsAg和HBV DNA,若使用B淋巴细胞单克隆抗体或进行allo-HSCT,可以考虑预防性使用抗病毒药物避免HBV再激活,如恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定等。
在血液病患者诊疗过程中,对具有感染高危因素的患者应进行适当的抗真菌、抗病毒预防性治疗,可根据相关指南推荐、患者既往感染病史、本病治疗情况及本地区病原菌流行病学特点,制定相应预防性治疗方案。
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