分化型甲癌的概述：

我们都知道甲癌中预后最好的是分化型甲状腺癌，包括乳头状癌和滤泡状癌。尽管发生转移或复发都是可以治疗的，只要病灶能够摄取碘¹³¹就有治愈的机会。

一般情况下，碘¹³¹治疗后DTC患者的10年总体生存率为92.38％，其中，颈淋巴结转移组10年生存率为98.09％，肺转移组87.50％，骨转移组80.41％，因此碘¹³¹治疗可明显提高患者无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率。

但是，分化型甲癌在治疗过程中发生失分化后，治疗效果相当差，预后很差。据统计，在治疗过程中，约有1/3的复发及转移性病灶发生失分化。

下面我们从以下几个方面来了解甲癌的失分化：

1. 到底什么是甲癌的失分化？

2. 哪些因素会导致甲癌失分化？

3. 甲癌失分化后，如何治疗？

4. 重要的是，如何避免甲癌发生失分化？

到底什么是甲癌的失分化？

甲癌失分化是指分化型甲状腺癌在经过治疗后，包括使用碘¹³¹治疗，癌细胞的形态和功能均发生退行性改变。甲癌细胞不能正确的表达TSH受体，且不能摄取碘元素或摄取能力极度下降。因为这类甲癌细胞对碘元素不敏感，就不能继续使用碘¹³¹治疗。

通俗讲，就是原来分化程度高的甲癌转变成分化程度低的、恶性程度更高的肿瘤。失分化的过程也是甲癌恶性程度增高的表现。

哪些因素会导致甲癌失分化？

根据相关的研究表明，分化型甲状腺癌发生失分化可能与以下情况相关：

1、与治疗相关的因素

很多分化程度良好的甲癌，在经过一定剂量的碘¹³¹治疗或者其他放射治疗后，对治疗敏感的甲癌细胞被杀死灭活，但是部分未被及时消灭的甲癌细胞的代谢过程可能会因为受到辐的影响，其辐射能量使癌细胞发生“基因突变”，比较常见的是因为甲状腺球蛋白Tg的合成和癌细胞对碘代谢障碍，从而失去摄碘能力。最终结局就是癌细胞对碘¹³¹的摄取能力下降甚至完全不摄碘。

2、年龄因素

大多数研究表明，甲癌转移灶发生失分化的概率与患者年龄相关，随着年龄的增长失分化率逐渐增加。这也表明肿瘤病程越长，肿瘤发生失分化率就高，恶性肿瘤也随之增高。因此，发现甲癌后，需尽快治疗，有必要进行碘治疗的就做，虽然碘¹³¹治疗有辐射，对身体也有一小部分的伤害。但是，从获益方面考虑，大多数甲癌碘¹³¹治疗后，利仍是大于弊。

3、甲癌本身因素

由于甲癌恶性肿瘤的特性，有部分分化型甲癌合并多种病理亚型，如乳头状癌合并滤泡亚型、高细胞亚型、实体亚型、弥漫硬化亚型、嗜酸细胞亚型、Warthin样亚型、透明细胞亚型等。

不同病理亚型对TSH受体的表达和Tg合成不同，导致其对碘¹³¹的摄取能力不一样。在进行碘¹³¹治疗时，碘¹³¹选择性的消灭摄碘能力强的癌细胞，剩下对碘¹³¹不敏感的残余灶或者转移灶癌细胞的形态和功能均有可能发生明显的变异，摄取碘¹³¹的能力明显下降，从而导致失分化的出现。

甲癌失分化后，如何治疗？

研究表明，发生远处转移的失分化甲癌病灶10年生存率在10％以下。目前针对甲癌失分化的治疗有以下几种

1、维甲酸

维甲酸是维生素A的生物活性代谢物，有抑制多种肿瘤细胞增生和诱导细胞分化的作用。有研究表明，维甲酸治疗失分化甲癌的有效率为30%~40%。但是，有很多副作用，暂停使用维甲酸后不良反应逐渐消失。由于维甲酸对部分失分化病灶有诱导分化作用，因此，部分失分化甲癌可选择使用。

2、外照射辅助治疗（放疗）

分化型甲癌对外放射治疗不敏感，不建议作为常规使用。

但是，对于有肉眼可见、无法手术的局部残留或复发肿瘤，或位于关键部位无法手术(如脊椎转移、中枢神经系统转移、某些纵隔或隆突下淋巴结转移、骨盆转移等)的远处转移尤其是疼痛性骨转移，在肿瘤不摄取碘¹³¹或碘¹³¹治疗效果差出现碘难治性状态时，在TSH抑制治疗的同时，可考虑外照射治疗或影像引导下放疗，主要以局部姑息治疗为目的。

3、化学治疗（化疗）

化疗仍是作为其他治疗方法无效后的尝试治疗，作为姑息性治疗。目前，经美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗甲癌转移的唯一化疗药物是多柔比星（阿霉素）。但因其疗效差，逐渐被靶向药物代替。

4、靶向治疗

有研究表明，要想突破甲癌失分化治疗，肿瘤靶向药物可能是关键。虽然很多研究对索拉非尼、舒尼替尼、凡得替尼、阿昔替尼进行了多项临床研究，但是尚无1例达到完全缓解，部分缓解率达到50%，难以长期维持使用。目前，靶向药物索拉非尼已获得FDA批准，成为第一个用于治疗甲状腺癌的靶向药物。

如何避免甲癌发生失分化？

1、一旦确诊为甲癌，积极规范治疗，包括手术、碘¹³¹和TSH抑制治疗。

2、对于有碘¹³¹治疗适应症的甲癌，更应该积极碘治疗。为了防止碘131对转移灶或者残留灶引起失分化，可以考虑清甲剂量尽量偏大，使能够被碘¹³¹杀灭的病灶尽量一次性杀灭，避免因剂量不足。

3、定期复查，包括颈部彩超、碘¹³¹全身显像、Tg、TGab，必要时做胸部CT、骨扫描。

4、规律服药优甲乐。优甲乐在TSH抑制治疗中是至关重要的。很多患者可以不做碘¹³¹治疗，但是不能不吃优甲乐。

因此，分化型甲癌只要明确诊断，建议尽量早期规范治疗，争取在失分化前达到临床治愈。

来源：甲状腺Doctor