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EULAR全球风向标 | 探究肠道微生物群在结缔组织病相关间质性肺病治疗中的潜力

2025-06-14作者：cmt-魏子湘资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

# 会议编号：POS0001

Investigating the Therapeutic Potential of Intestinal Microbiota in Interstitial Lung Disease Associated with Connective Tissue Disease

作者：张斯竣，邬荫岚，黎艳红，文集，卿平英，庄雨晴，谭淳予，罗玉斌

研究背景

间质性肺病（Interstitial Lung Disease，ILD）作为结缔组织病（Connective Tissue Diseases，CTDs）最为常见且严重的并发症之一，在该类自身免疫性疾病患者的疾病负担及死亡风险中占据重要地位。当前针对 ILD 的临床治疗手段较为有限，亟待探索新型干预策略以改善患者预后。肠—肺轴理论作为近年来极具潜力的研究方向，揭示了肠道微生物群落与肺部生理稳态之间存在的复杂交互作用网络。然而，特定肠道菌群物种在 CTDs 相关 ILD 病理进程中的具体作用机制及其潜在治疗价值，目前仍处于初步探索阶段。本研究旨在系统分析 CTDs 继发 ILD 患者肠道菌群结构的动态变化，并结合博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型，筛选与疾病进展相关的特征性微生物物种，进而探究其对 ILD 的治疗干预效应。

目标

探究博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型中肠道菌群的改变，鉴定疾病相关微生物种类及其对间质性肺疾病（ILD）的治疗作用。

阐明肠道菌群在肺纤维化发病机制中的免疫学机制。

方法

研究团队对肺纤维化患者以及博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型进行了高效液相色谱和质谱代谢组学分析，以识别与疾病相关的代谢变化。随后，给小鼠模型补充了差异代谢物精氨酸，28 天后通过苏木精-伊红染色、马松三色染色、流式细胞术和免疫荧光染色评估治疗效果，并对肺部病理、炎症水平和免疫细胞变化进行了评估。通过体外细胞实验初步探讨了精氨酸对巨噬细胞功能的调节作用。

结果

间质性肺疾病（ILD）患者与博来霉素诱导肺纤维化小鼠肠道菌群的变化

本研究发现，间质性肺疾病（ILD）患者及博来霉素诱导肺纤维化小鼠的肠道菌群均发生显著改变，其中乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）等菌群的变化尤为显著。

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图1小鼠宏基因分析

肠道菌群对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的治疗作用

给予疾病相关微生物——乳酸乳球菌（Lactococcus lactis，LL）后，显著改善了博来霉素诱导小鼠模型的肺纤维化状态。组织病理学评估显示，肺纤维化程度明显减轻；肺部炎症水平亦显著降低，促炎细胞因子表达量明显减少。值得注意的是，巨噬细胞的表达与分化受到显著调节，呈现出向抗炎表型CX3CR1^hi巨噬细胞转化的趋势。

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图2 肠道菌群对小鼠肺纤维化的作用

接着，免疫荧光结果显示LL能显著降低CX3CR1^hi巨噬细胞分泌的促纤维化介质PDGF-A，同时下调成纤维细胞的激活及成纤维细胞上CX3CR1的配体CX3CL1的表达。

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图3 小鼠肺部免疫荧光图

这些研究结果表明，乳酸乳球菌可能通过调节肺部免疫反应和纤维化进程发挥其治疗作用。

结论

本研究为阐明肠道菌群在结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD）中的作用提供了创新性认识，并强调了补充乳酸乳球菌作为一种治疗策略的潜力。所鉴定的疾病相关微生物不仅改善了肺部纤维化病变，同时调节了免疫反应，特别是巨噬细胞的表达与分化。

作者简介

第一作者

张斯竣

四川大学医学前沿科学中心疾病分子与转化医学硕士研究生

通讯作者

罗玉斌

四川大学华西医院风湿免疫科研究员博士生导师

四川省干细胞协会自体免疫与风湿病分会副会长

四川省国际医学交流促进会终末期肺病多学科全程诊疗专委会常委

四川省免疫学会风湿免疫专委会委员

四川省医学科技创新研究会风湿免疫病学协同创新分会常务委员

成都市发展和改革委员会经济体制改革智库成员

Frontiers in Microbiology杂志客座编辑

先后承担多项国家级、省级课题

在Arthritis & rheumatology，Nature communications，Autoimmunity reviews，Journal of autoimmunity，JCI insight，Analytical chemistry等期刊发表SCI论文50余篇

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