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心血管疾病(CVD)是全球第一大致死疾病,也是中国第一大死亡因素,中国约有3.3亿人患有心血管疾病。根据世卫数据,每年有1900万人死于心血管疾病,占全球死亡总人数的30%以上。
三甲胺-N-氧化物(TMAO),是一种由肠道菌群代谢含三甲胺(TMA)膳食成分(如红肉中的肉碱、胆碱等)产生的代谢物。大量研究已证实,TMAO与心血管代谢疾病及全因死亡率风险降低密切相关。L-肉碱是TMAO的主要膳食前体之一,经肠道菌群代谢后逐步转化为γ-丁酰甜菜碱(γ-BB)、TMA,最终在肝脏中氧化为TMAO。
研究团队此前发现,石榴提取物能剂量依赖性地抑制γ-BB和TMA的产生,但一直不清楚具体发挥作用的活性成分。
2026年2月2日,英国Quadram研究所在" Food & Function "期刊上发表了一篇题为“ Punicalagin is the key pomegranate polyphenol inhibiting gut microbial trimethylamine (TMA) production from l-carnitine in an in vitro human colon model ”的研究论文。
研究显示,石榴中的安石榴苷多酚成分,能显著抑制肠道菌群将L-肉碱转化为有害代谢物三甲胺,且几乎完全阻断其生成,进而降低心血管疾病风险,这一发现为通过饮食预防心血管疾病提供了理论依据。
图:论文截图
在这项最新研究中,研究团队构建了高通量体外人体结肠模型,全面分析了石榴提取物中的各类成分对L-肉碱代谢的影响,包括安石榴苷、鞣花酸、阿拉伯胶、尿石素等。
结果显示,在所有测试成分中,只有安石榴苷能显著抑制γ-BB和TMA的生成,且几乎完全阻断了TMA的产生。
相比之下,石榴中的其他成分均未表现出类似活性,部分成分甚至可能促进TMA生成。
安石榴苷对L-肉碱代谢的影响(图:论文截图)
此外,完整的石榴提取物也能抑制L-肉碱代谢,但其作用主要源于其引起的pH显著下降,从而影响微生物活性。这提示,酸化效应也可能间接抑制肠道菌群对L-肉碱的代谢。
对于其潜在的机制,研究指出,安石榴苷的抑制作用可能与其分子结构相关,作为一种大分子鞣花单宁,安石榴苷拥有丰富的羟基和芳香环结构,能够通过氢键和阳离子-π相互作用与L-肉碱结合,降低其生物可利用性,从而阻断代谢通路。
研究人员表示,这项研究首次明确安石榴苷是石榴中抑制TMA生成的关键活性成分,为通过饮食干预预防心血管疾病提供了理论依据。
尽管如此,研究团队指出,鉴于安石榴苷在胃肠道中的稳定性有限,未来,或可通过封装技术或靶向递送系统,提高其在结肠中的稳定性与生物活性,并进一步开展人体干预实验,以验证其降低TMAO水平的效果,以及验证其在心血管疾病风险中的实际效果。
综上,这项研究首次鉴定出了石榴中抑制TMA生成的关键成分——安石榴苷,而TMA正是与心血管疾病密切相关的TMAO的前体,通过抑制TMA生成,或可降低心血管疾病风险。
本文转自医诺维
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