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近日，在国家重点研发计划项目（2024YFC2311202）支持下，国家传染病医学中心主任张文宏教授团队联合浙江省疾病预防控制中心、浙江省兰溪市疾病预防控制中心，在浙江省兰溪市开展的无症状结核病前瞻性队列研究取得重要成果。相关研究以 “Prevalence, progression, and treatment of asymptomatic tuberculosis: a prospective cohort study in Lanxi County, Zhejiang Province, China” 为题以编辑精选文章发表于 Open Forum Infectious Diseases 杂志，首次揭示了中国社区人群中无症状结核病的流行特征、病程转归及治疗现状，为优化结核病防控策略提供了关键科学依据。
复旦大学附属华山医院感染科张文宏教授为该论文的指导专家。浙江省疾病预防控制中心结核病防制所陈彬主任医师、复旦大学附属华山医院感染科李杨主治医师为该论文共同通讯作者。复旦大学附属华山医院感染科博士生葛诗佳、浙江省疾病预防控制中心结核病防制所刘魁副主任医师、兰溪市疾病预防控制中心姜锡能主任、复旦大学附属华山医院感染科博士生冯珍为该论文共同第一作者。
“无症状结核病”，亦被称为“亚临床结核病”，是指在结核病筛查过程中未报告任何结核病相关症状的患者。近年来，相关研究发现，无症状结核病在现患结核病中占比可达50%左右；并且，除传统的症状典型的患者之外，无症状结核病患者也可能在结核分枝杆菌的传播中发挥重要作用。目前，全球以及我国结核病病例识别的主要方式仍然依赖于患者的主动就诊，这种方式难以发现无症状结核病患者。无症状结核病患者可能作为隐匿的传染源持续存在。因此，对无症状结核病的发展、治疗现状的认知对于控制无症状结核病群体、继而实现终止结核病的目标至关重要。
一、人群主动筛查显示无症状结核病占比显著
研究团队于 2021-2022 年在兰溪市对 109,345 名重点人群（60 岁以上老年人、糖尿病患者、既往接受抗结核病治疗人群）进行肺结核筛查，最终发现并纳入 193 例肺结核患者，其中无症状患者达92 例（47.7%）。采用不同的“无症状”定义，无症状结核病在现患肺结核人群中的占比为32.5%–62.7%。
这表明仅依赖传统症状筛查可能漏诊近半数病例。在目前中国结核病防控形势下，采用胸片筛查或更多新的主动筛查策略主动发现无症状患者至关重要。
图 不同症状阈值下无症状结核病在整体结核病患者人群中的占比
二、无症状状态持续时间达数月
本研究首次采用大规模的现场追踪数据分析无症状结核病的进展情况。研究发现，无症状患者从筛查到出现症状的中位时间为 102 天。此外，本研究还发现从所有患者可追溯的起病日期到确诊之间，无症状阶段占总时长的37.6%。这意味着无症状患者在社区中存在持续的“隐性传播”可能。
图 结核病患者自起病至确诊时长及其中无症状阶段（绿色）占比
三、无症状患者治疗效果与有症状患者相当，但疗程更短
本研究通过长期随访（中位随访时间1128天），综合评估了无症状结核病患者的治疗现状。本研究两组治疗覆盖率、治疗成功率、复发率无显著差异。但本研究发现，无症状患者的治疗疗程显著短于有症状患者，且不良反应发生率相似。这提示无症状结核病可能具备接受 “短程治疗”的潜力，有望持续研究评估并优化现有指南。
图 有症状结核病和无症状结核病治疗天数和治疗成功率
未来展望：推动主动筛查与短程治疗研究
本研究首次综合描述了无症状结核病的流行、转归现状，同时阐明了其治疗现状与短程治疗的潜力。该研究为我国结核病防控中无症状结核病的发现与管理策略的制定提供了重要支撑，也为全球无症状结核管理提供了科学依据。未来结核病防治需在重点人群中进一步推广结核病主动筛查，及时发现无症状患者并进行个性化管理。
此外，未来需要开展多中心的临床研究探索无症状结核病患者适用的短程方案。此前，张文宏教授团队注册了全球第一项针对无症状结核病患者的短程方案研究（SWIFT研究，NCT06153069），目前已在全国多中心启动，有望为无症状结核病患者的治疗提供创新性方案。
来源 华山感染
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