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岁聿云暮,华章将启。当2025年的时间卷轴缓缓收束,消化内镜及消化系疾病领域在临床研究与实践探索中留下了诸多坚实足迹,新技术的涌现、新理念的更迭以及循证医学证据的不断累积,正在深刻重塑着我们对疾病的认知与临床实践决策。
为了帮助广大临床医生系统梳理学科脉络,准确把握前沿进展,《中国医学论坛报》年度盘点栏目特别邀请了消化领域各亚专业的领军专家,对2025年度的临床研究进展进行深度回顾与总结。
缪应雷 教授
昆明医科大学第一附属医院
副院长、博士生导师,博士、二级教授,“国家杰出医师”
国家百千万人才工程人选
国家有突出贡献中青年专家
国务院政府特殊津贴
云岭学者
中国医师协会消化医师分会 副会长
云南省医学会消化病学分会 主任委员
主持国家自然科学基金8项(其中重点项目2项),获云南省政府颁发的省级科技进步奖一等奖2项,三等奖6项,以第一作者或通讯作者发表SCI论文47篇,其中以通讯作者分别在 Cancer Cell(IF=48.8) 、Gastroenterology(IF: 33.883 )发表2篇,Cell Host & Microbe(IF: 31.316)发表1篇论著。
孟驿
昆明医科大学第一附属医院
昆明医科大学第一附属医院消化内科在读研究生
2025年炎症性肠病[IBD,包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)]研究在流行病学、发病机制、诊断监测、治疗优化、新兴疗法与多组学转化等方面均有高质量产出。本文通过“从负担到机制、从监测到治疗、从转化到共识”的路径,概览中国学者在IBD领域的代表性进展。
关键词:炎症性肠病、中国、流行病学与疾病负担、发病机制、诊断与监测、治疗策略与转化、多组学与人工智能
全球层面,Ng等提出并验证IBD全球演进的四阶段模型,并基于多地区长期数据讨论不同地区向更高患病率阶段演进的规律,为包括中国在内的新兴地区疾病负担预判提供了关键框架1。基于GBD 2021的国家层面负担评估显示,东亚尤其中国IBD发病呈快速上升趋势,并给出了至2035年的趋势预测,为我国未来疾病负担评估及卫生资源与专科能力建设提供了更新依据2。
儿童IBD方面,多中心趋势研究提示我国儿童IBD发病呈上升态势,且更年轻年龄段受累值得警惕,临床需强化早识别与规范随访3。
妊娠相关IBD管理方面,全球共识对备孕、妊娠与哺乳期的治疗延续与风险收益评估提出系统建议,且中国专家参与度提升,推动国内实践与国际循证接轨4。
针对老年IBD负担,基于GBD 2019的系统分析提示全球≥60岁IBD在患病、DALY与死亡等指标上呈上升趋势,强调人口老龄化背景下对老年IBD管理策略的迫切需求5。
围手术期与术后复发方面,中国多中心真实世界研究显示:在术前已用生物制剂的CD患者中,术后继续原药与更换为不同作用机制药物均能预防内镜复发;经倾向评分匹配与回归校正后,更换不同作用机制药物与更低复发风险相关,为术后维持策略提供本土证据6。
风险因素与并发症关联方面,队列研究提示胆石症与未来IBD发生风险存在相关性,提示代谢/胆道-肠道轴可能与肠炎发生发展相互影响7。
固有免疫方向,研究提示一氧化氮(NO)可通过AhR-Cyp4f13-NFκB轴限制ILC3的GM-CSF产生,从而在结肠炎过程中发挥免疫稳态调节作用,为“代谢/气体信号-先天免疫”提供新的干预线索8。
细胞治疗/免疫耐受方向,利用乳牙干细胞相关细胞群在结肠炎中既促进隐窝修复,又诱导Treg增殖的双向作用,揭示“修复与免疫耐受并行”的治疗范式与潜在可转化细胞策略9。
黏膜屏障调节方面,SPARC异常升高与CD屏障功能障碍相关,通过OTUD4/MYD88/p65-MLCK通路削弱肠道紧密连接,并提示表观转录层面的调控参与其中,为“屏障保护型”靶点开发提供依据10。
细胞死亡与炎症放大方面,坏死性凋亡可通过mtDNA外泄进一步激活cGAS-STING通路并驱动肠道炎症,提示“细胞死亡执行分子+下游先天免疫通路”的联合阻断可能更有效11。
焦亡方向的系统综述进一步强调上皮细胞与免疫细胞焦亡在黏膜破坏与炎症放大中的作用,并汇总了潜在的药物靶点与抑制策略,为后续药物开发与临床转化提供路线图12。
菌群-宿主互作方面,研究揭示屎肠球菌可“劫持”宿主上皮FABP2以激活群体感应并加剧菌群失衡与炎症,为“宿主分泌蛋白-定植菌通讯”这一新轴提供证据13。
毒力菌株与宿主表观遗传互作方面,产毒脆弱拟杆菌毒素可影响巨噬细胞m6A修饰相关因子,从而增强促炎基因表达并驱动炎症;靶向下游黏附/整合素通路的干预在动物模型中显示潜力,提示“微生物毒力-宿主RNA表观遗传-免疫效应”链条的可干预性14。
居家粪钙卫蛋白监测联合治疗药物浓度监测(TDM)的前瞻性探索提示该组合策略具有可行性,并可能支持更及时的个体化方案调整,体现“远程监测+精准用药”在我国IBD管理中的现实价值15。同时,粪便白细胞酯酶等更简便的床旁检测与黏膜活动度的相关性研究,可以为基层以及资源受限场景下的无创监测提供补充选择16。
小肠CD评估方面,DBE联合超声微探头测量肠壁层次与厚度等参数,有助于更客观地反映小肠炎症活动与愈合状态,为“跨壁评估”提供实用工具17。
MRE新序列方面,磁共振细胞大小成像用于区分炎症与纤维化相关改变,并与疾病进展风险评估相关,为狭窄性质判断与治疗路径选择提供无创支持18。
数据与算法基础方面,MRE肠段分割数据集与相关深度学习工作为后续AI辅助量化评估奠定“可复用的数据底座”19。
基于肠道超声的深度学习模型用于预测黏膜愈合等结局,显示AI可在相对低成本影像手段上实现风险分层与疗效预判20。同时,围绕英夫利昔单抗等抗TNF治疗反应的预测模型研究,推动多模态信息整合与“治疗前识别潜在无应答”的临床决策支持21。
IL-23通路药物方面,GRAVITI Ⅲ期研究显示,皮下注射Guselkumab用于中重度Crohn病可在诱导期显著提高临床缓解与内镜反应,并在维持期保持疗效,也为未来在中国的可及性与用药策略带来参考22。
小分子药物
小分子药物方面,围手术期用药安全性与术后结局是临床关注重点;相关研究对托法替布与生物制剂围手术期安全性问题进行了讨论,有助于降低临床决策不确定性23。
S1P受体调节剂
S1P受体调节剂方面,真实世界用药常涉及合并用药;关于Erasimod与镇痛药/抗抑郁药合用安全性的分析,为复杂用药人群提供支持信息24。
营养联合策略
营养联合策略方面,成人CD中全肠内营养(EEN)与生物制剂联合用于诱导治疗的真实世界研究提示潜在协同获益,强调“营养-炎症控制-黏膜修复”一体化诱导的重要性25。
我国大型队列对CD术后内镜结局等进行了系统报道,为术后随访频率、内镜时点与强化治疗窗口提供本土依据26。UC回肠袋相关功能评估方面,影像学工具用于术后功能量化与康复指导,为“手术后全程管理”提供客观抓手27。
工程益生菌
工程益生菌与生物材料结合被认为是可转化方向之一,相关研究呈现了“定植-局部递送-免疫微环境重塑”的设计逻辑28。具体策略上,工程益生菌分泌IL-18结合蛋白并结合抗氧化/酶学模块用于结肠炎治疗的研究,展示“免疫因子中和+炎症微环境调控”的复合方案潜力29。另有工程益生菌体内合成黑色素以清除氧化应激并调节肠道微环境的工作,进一步拓展了“在位生物合成治疗”的边界30。
合生元
合生元方面,混合益生菌联合低聚果糖用于重建菌群与缓解结肠炎的研究,为更易落地的微生态干预提供支持31。
天然载体
植物来源外泌体样纳米囊泡作为口服递送载体与微环境调节器的研究同样显示出改善炎症与屏障的综合效应,为“天然载体+多靶点活性成分”路径提供证据32。
闭环诊疗微凝胶等“响应炎症微环境”的递送系统,体现了IBD局部精准给药的发展趋势33。CO释放纳米酶等多功能纳米药物通过清除ROS、调控炎症并促进屏障修复,展示“抗氧化-抗炎-修复”三位一体的材料学方案34。在监测端,高灵敏度的钙卫蛋白电化学传感策略为IBD无创动态监测提供工程化方向35。
真实世界数据结合网络药理与实验验证的中药复方研究,为“临床获益-成分网络-通路验证”提供一体化范式,并提示,IL-17相关轴与屏障蛋白调控可能是关键通路之一36。中成药/复方成分CDD-2013驱动耐受性树突状细胞产生IDO等因子并促进Treg生成的研究,进一步强化“诱导黏膜免疫耐受”作为中药现代化研究的重要切入点37。天然产物与细胞治疗结合方面,人参皂苷Rg1预处理增强MSC外泌体介导的免疫代谢重编程,为“天然产物赋能细胞疗法”提供了可复制思路38。此外,黄连-干姜汤等“寒热配伍”机制研究以及桔梗多糖联合橙皮苷等多糖-黄酮组合,通过PTEN/PI3K/Akt和IL-6/JAK2通路抑制炎症,效果优于单药,持续丰富了中药复方/多成分协同缓解结肠炎的现代证据链39–41。
血浆蛋白组用于在症状出现前多年预测CD发病风险的研究,展示“体液标志物+机器学习”在早筛与风险分层中的现实潜力,并为未来前瞻性筛查策略奠基42。跨性状全基因组与多组学整合分析鉴定潜在易感基因与药物靶点,推动“遗传-通路-功能验证”闭环,为机制与药物发现提供系统性线索43。
可解释深度学习框架用于挖掘复杂遗传交互并支持疾病风险预测的研究,为解释“遗传力缺失”与构建更稳健的风险模型提供方法学工具箱44。肠道病毒组与细菌组互作的综述则提示,未来通过宏基因组与单细胞等手段解析病毒-细菌-宿主互作,有望打开新的致病机制与微生态干预路径45。
总体而言,2025年中国IBD研究在疾病负担评估、可干预机制链条、无创/智能监测、联合与全程管理策略,以及组学与AI驱动的风险分层等方面持续推进。随着多中心协作与队列平台完善,中国证据将更快转化为临床路径与指南更新,提升规范化诊疗与长期结局。
(本文版权属于中国医学论坛报社,转载须授权)
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