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近年我国抗肿瘤药物研发成果卓著，已昂首步入世界前列。截至2025年7月，全球批准的24项免疫检查点抑制剂中，中国原研贡献多达18项，适应证覆盖肺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等10余瘤种。抗体药物偶联物（ADC）、细胞基因疗法、双特异性抗体三大领域在研产品数量占比超过全球半数。创新药的蓬勃发展，为患者带来更多治疗选择，也意味着临床安全性管理迫在眉睫。

创新药物研发是一条漫长、昂贵且高风险的道路——从靶点发现到临床获批平均耗时10至15年，单个新药的平均研发成本超过10亿至20亿美元。更值得关注的是，进入Ⅰ期临床试验的候选药物中，高达90%最终折戟，其中约30%归因于无法控制的毒性问题，抗肿瘤药物尤为突出。从药物设计的“不可能三角”到ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）全链条风险，从“在靶毒性”到“脱靶毒性”，安全性隐患贯穿药物研发的全周期。

临床试验阶段的固有局限进一步放大了风险：样本量不足难以检测罕见不良反应，严格的排除标准将老年人、儿童、孕妇及合并多种疾病者等脆弱人群排除在外，短期随访难以捕捉免疫检查点抑制剂所致的心肌炎等迟发且致命风险。2024年国家药品不良反应监测年度报告显示，生物制品中抗肿瘤药和免疫调节药的风险尤为突出，严重报告占比高达78.2%，再次警示我们——安全性管理绝非纸上谈兵，而是决定患者生存质量与药物生命周期的关键变量。

创新免疫检查点抑制剂虽已革新肿瘤治疗格局，但其免疫相关不良反应（irAE）不容忽视。免疫药物导致的心肌炎虽发生率仅约1%，但致死率高达30%至50%。更值得警惕的是，终止免疫治疗后中位随访4.9年仍有患者发生3级以上irAE，提示长期毒性管理任重道远。

ADC药物方面，不同靶点或相同靶点的不同药物，不良反应谱千差万别，3级以上不良事件发生率约50%。载荷类型决定特征性毒性——MMAE与外周神经病变、DM1与血小板减少、MMAF与眼部毒性各具特点。双特异性抗体则面临细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及感染易感性增加三大挑战。嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法的CRS和ICANS同样是临床管理的重点与难点。这些新型疗法的毒性谱独具特性，传统管理模式已难以为继，亟待建立系统化、个体化的应对新范式。

第一，树立毒性管理的系统化思维。从药物研发设计阶段的靶点选择、模型系统、药物分子到临床试验设计，系统剖析毒性缺陷的根源，建立“预见、预防、早期发现、早期治疗”的全链条管理理念，将安全关口前移至药物诞生之初。

第二，推进新型疗法的个体化毒性管理。针对ADC、双抗、CAR-T等新型疗法，深入解析不同药物、不同靶点的毒性谱差异，探讨个体化的监测与干预策略。

第三，实现上市后药物警戒的主动转型。当前我国药品不良反应报告仍以医疗机构被动监测为主。本次CSCO药物安全管理专场将分享国际主动监测经验——英国的处方事件监测、美国的注册登记、日本的病例调查，探讨如何构建符合中国国情的主动药物警戒体系。

第四，拥抱人工智能（AI）赋能的未来安全生态。AI药物警戒平台、多组学生物标志物、区块链药物追溯、可穿戴设备动态监测、虚拟患者模拟试验等前沿技术，将构建从被动响应到主动防御的闭环药物安全生态系统。

抗肿瘤药物的安全性管理，既是科学问题，更是系统工程。期待本次专场为推动我国抗肿瘤药物安全性管理从“被动应对”走向“主动防御”贡献智慧与力量。

中国医学论坛报社 刘芊 吴心宇 整理