2019年11月15日，我国创新企业百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（英文商品名：BRUKINSA™，英文通用名zanubrutinib）通过美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这是中国创新药物登上世界舞台的突破性创举。

获闻喜讯，我国血液肿瘤学术带头人南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李建勇教授，作为这一药物多项上市前临床研究的主要研究者及参与者，就该事件分享自己的体会，分析中国血液系统肿瘤诊治的现状，展望我国创新药物研发的未来。

李建勇教授采访视频

靶向治疗助力淋巴瘤诊治

李教授提及，淋巴瘤是一种异质性非常大的疾病，总共有百余种病理分型。而即使是同一病理类型，由于发病部位不同、发病人群不同，也可能导致患者预后差异巨大。

中国地域广阔，医疗水平不一，淋巴瘤诊治水平差异较大，患者生存率仍不甚乐观。与美国相比，我国淋巴瘤诊治的差距主要体现在生存率（特别是长期生存率）方面，需要进一步努力改善。

分析淋巴瘤诊治预后的差异，李教授认为主要有两个原因：①治疗规范化程度不足；②缺乏新药和新治疗策略。在药物治疗方面，可喜的是我们已经有了许多新药，特别是靶向治疗药物，此类药物可针对疾病发病机制发挥作用，是淋巴瘤未来的治疗方向之一。

以此次百济神州在美国获批上市的新一代BTK抑制剂泽布替尼为例，这是一款在B细胞相关淋巴瘤中显示出良好疗效的药物，给药方式方便，仅需口服。而副作用发生风险远低于常规化疗和免疫治疗。

中国研究显示中国药物良好疗效和安全性

评估泽布替尼治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）疗效的BGB-3111-205研究是由李教授团队牵头开展的，中位随访15.1个月结果显示，国际独立审查委员会（IRC）评估的总有效率（ORR）可达84.6%，完全缓解率可达3.3%。对于合并TP53突变/17p缺失突变的高危患者，也能达到84.6%的总有效率，IGHV未突变患者的有效率可达到82.4%。

更令人惊喜的是，患者12个月预估无进展生存率（PFS）可达87.2%。由于BTK抑制剂的有效率是随治疗时间延长而逐步升高的，因此我们有理由相信，泽布替尼的PFS表现是优于一代BTK抑制剂伊布替尼的（20个月PFS为70%左右）。

除疗效外，我们也关注药物的耐受性和安全性。在应用伊布替尼时，我们就比较关注房颤、高血压、出血等不良反应。泽布替尼在对药物结构进行进一步优化后，房颤、出血等发生风险非常低，在临床研究中，李教授甚至都未发现房颤等不良反应，他认为，“这说明泽布替尼的靶向性非常好。对于患者而言，泽布替尼的问世可以给他们带来疗效更佳、副作用更少的药物，由于副作用少，患者更可耐受治疗，停药或疾病进展的风险更低，治疗信心也会更足。”

本土创新药，提升中国国际影响力

谈起泽布替尼的研发背景，李教授指出，百济神州具有非常完善的国际化研发团队，经验丰富。对于淋巴瘤靶向治疗的创新，既往国外进展比较多，百济神州能在此方面取得突破无疑是中国科研软实力的体现，影响非常大。

李教授团队曾承担了许多国际多中心临床试验，此次泽布替尼的临床研究给他留下了非常深刻的印象，“研究严格按照国际规范进行，也遵循我国药物临床试验管理规范（GCP），所以得出的结果是扎实可信的。”

既往我国只能从国外进口各种新型药物，且耗时很长，常需要5~10年乃至更长时间。此次国内主导研制的创新药物可以非常迅速地惠及国内患者。作为首款在美国获批的中国本土研发创新药，泽布替尼在美国的上市也说明中国药物、中国研究的国际影响力日益提升，获得了国际同道的认可，无疑具有里程碑式的意义。

最后，李教授指出，当今医疗领域的技术和药物不断迭代更新，进展迅速，这对医生尤其是广大中青年医生提出了更高的要求，需要不断学习并应用于临床实践，希望医生和科研人员能继续携手，发现更多的治疗靶点，开发更多的创新药物，克服更多的治疗困境，让更多患者能够从创新治疗中获益。此次强效精准、具有国际品质的强效BTK抑制剂泽布替尼在美国的上市即开创了历史，希望此药物能尽快在中国获批，造福更多淋巴瘤患者。

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