戊型肝炎病毒（HEV）是急性肝炎的主要病因之一，然而其重要性常常被人们所忽视。因此，对于戊型肝炎疫苗长期效果的持久性进行深入评估，具有重要的现实意义和研究价值。2月19日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表我国学者最新研究，评估重组戊型肝炎疫苗Hecolin的长期有效性。研究结果表明，接种该疫苗后，人体能够在长达10年的时间内对戊型肝炎病毒保持持续的免疫保护，疫苗诱导产生的抗HEV抗体至少可稳定存在8.5年。

这是在中国江苏省东台市开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估Hecolin的有效性。参与者来自东台市的11个乡镇，共计112604名年龄在16~65岁之间的健康成年人。这些参与者根据年龄和性别进行分层，并随机以1:1的比例分配，分别接受3剂Hecolin或安慰剂，注射时间点为0个月、1个月和6个月。

为确保研究的准确性和可靠性，研究者建立并维护了一个覆盖整个研究区域的戊型肝炎监测系统，该系统由205个临床哨点组成。在疫苗接种后，研究者开展了长达10年的高质量随访研究。

本研究的主要目标是评估Hecolin在第3次给药后至少30天内预防戊型肝炎的有效性。在整个研究过程中，参与者、现场调查人员和实验室工作人员对治疗分配保持盲态。

结果显示，在2007年8月22日至2017年10月31日的10年研究期间，累计发现90例戊肝确诊病例，疫苗组和安慰剂组分别有13例（0.2例/10000人年）和77例（1.4例/10000人年）。在修改后的意向性治疗分析中，疫苗保护率为83.1%（95% CI 69.4~91.4），在符合方案分析中，疫苗保护率为86.6%（73.0%~94.1%）。在接受免疫原性持久性评估的参与者亚组中，对于基线血清阴性并接种了3剂戊型肝炎疫苗的参与者，在溱东镇的291名疫苗接种者中，有254名（87.3%）在8.5年后的抗体浓度仍然可检测；在安丰镇，1740名疫苗接种者中有1270名（73.0%）在7.5年后的抗体浓度也仍然可检测。这些数据进一步证实了戊型肝炎疫苗的长期免疫原性。

同期评论

法国学者Florence Abravanel教授等发表了同期评论。

SARS-CoV-2的流行凸显了为应对病毒出现而做好充分准备的紧迫性。最近的研究对野生动物起源病毒的传播和扩散风险进行了评估，其中HEV位列第六。作为全球急性病毒性肝炎的主要诱因，HEV根据其基因型表现出两种截然不同的流行病学和病理生理学特征。具体来说，HEV 1型和HEV 2型主要通过被污染水源途径感染，在低收入国家尤为普遍，这些类型的病毒往往引发大规模暴发，并与孕妇罹患的严重疾病密切相关。相比之下，HEV 3型和4型则在全球范围内通过动物传播，与免疫功能低下患者的慢性肝炎有密切联系。

在这样的背景下，中国学者在《柳叶刀》杂志上发表了Hecolin疫苗10年随访疗效的Ⅲ期临床试验结果，为预防HEV提供了希望。这项研究不仅延长了随访时间，还增加了外部对照组，进一步验证了疫苗的长期保护效果。

在这10年研究期间，共有112604名年龄在16~65岁的中国参与者（疫苗组56302人，安慰剂组56302人）入选。此外，还有178236名年龄在16~65岁的研究区域居民未参加Ⅲ期临床试验，被视为外部对照队列。

总共有90例患者最终确诊戊型肝炎，其中疫苗组13例（0.2人/10000人年），安慰剂组77例（1.4人/10000人年），在验证队列中，有325例确诊戊型肝炎（1.8人/10000人年）。与安慰剂组相比，改良意向治疗组的疫苗有效率为83.1%（95% CI 69.4~91.4），与未接受任何干预的外部对照组相比，疫苗有效率为88.0%（79.1~93.7）。与安慰剂组相比，疫苗组的9例患者在丙氨酸氨基转移酶升高和症状持续时间方面较轻。研究设计计划在0个月、1个月和6个月时注射3次，但一个亚组仅在0个月和1个月时接受了两剂疫苗。在这个亚组中，30个月内的临床疗效为100%。在低收入国家发生戊型肝炎感染疫情时，这种方法可能有效。

经过10年的观察，这种疫苗的效果非常显著，因此加强针的接种间隔可以进一步拉长，但仍有一些问题需要解答。尽管在统计学上具有重要意义，但在长达十年的三个队列中，出现症状的HEV病例数量相对较少，这表明该地区的暴露水平有限。那么在出现大规模疫情的情况下，这种疗效还会如此显著吗？最近一项研究表明，撒哈拉以南非洲地区在12次戊型肝炎疫情中共出现3万多例HEV病例。因此，Hecolin疫苗在该地区的疫情控制中将发挥怎样的作用也值得深入研究。

此外，虽然疫苗诱导的抗体至少持续了8.5年，且在10年后的一组患者中，几何平均浓度为0.20 WHO units/ml，但不同国家对HEV IgG的检测阈值存在差异。对于使用0.25~0.30 WHO units/ml阈值的国家，10年后仍会保持HEV IgG阳性的患者比例尚不清楚。同时，研究未能确定HEV IgG的保护水平，以及在脆弱人群（如孕妇和免疫抑制患者）中的安全性和有效性。

为解决这些问题，目前正在进行Ⅳ期临床试验，以评估疫苗在育龄妇女中的安全性以及在预防与HEV感染相关的严重产科并发症方面的保护效果。此外，疫苗在免疫抑制人群中的疗效也亟待评估。

总之，这些不同的研究将为制定最佳疫苗接种策略提供重要依据，包括目标人群、适应证以及在疫情情况下的接种剂量，而Hecolin疫苗是唯一可用于进行以上评估的疫苗。

论坛报编辑编译