ProSight研究显示，该多癌种早期检测表现稳健，尤其在检测早癌方面，较高的阳性预测值和准确的组织溯源预测能力，支持其在指导诊断检查和缩短诊断时间方面的应用价值，对现有单癌种筛查方法有重要补充。

Genie-seq是一种基于cfDNA甲基化测序的多癌种早期检测（MCED）测试，由AI驱动的读长级Transformer模型提供支持。该测试在ProFuture研究（NCT05874648）中开发并验证，针对五种高死亡率癌症（肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌和食管癌）的敏感性为69.6%，特异性为99.2%，组织溯源（TOO）准确率为87.4%。

本文报告在ProSight研究中评估Genie-seq用于无症状人群的可行性与性能的初步结果。ProSight研究招募了2527例年龄在40~74岁的参与者，无论其是否具有额外的癌症风险因素。在按照《中国癌症筛查指南》进行标准照护（SOC）筛查的同时，进行了MCED检测。对于MCED检测到癌症信号或SOC筛查高度怀疑的参与者，根据指导医师的判断进行了进一步的诊断检测。所有参与者都将接受为期1年的随访。

截至2025年9月，已有2452例参与者完成了MCED和SOC筛查。未发生任何与研究相关的不良事件。在1.9%（47/2452，95%CI 1.4%~2.5%）的参与者中检测到MCED癌症信号。迄今为止，2422例参与者确认了癌症状态，其中包括45例MCED阳性者。MCED的敏感性为47.4%（18/38，95%CI 31.0%~64.2%），特异性为98.9%（2357/2384，95%CI 98.4%~99.3%），阳性预测值（PPV）为40.0%（18/44，95%CI 25.7%~ 55.7%）。在18例真阳性参与者（11例为Ⅰ-Ⅲ期，2例为Ⅳ期，1例为局部复发，3例分期未确定）中，最高预测起源（TOP1）的准确率为100%（95%CI 81.5%~100.0%）。诊断结果确认的中位时间为23.0天（IQR 14.0，31.5），每例参与者的诊断检测次数的中位数为2.0次（IQR 2 - 3）。值得注意的是，18例真阳性者中有6例未被归类为SOC筛查的高危人群。

上述初步分析显示，MCED表现稳健，尤其是在检测早期癌症方面。其较高的阳性预测值（PPV）和准确的TOO预测能力，支持其在指导诊断检查和缩短诊断时间方面的应用价值。在归类为非高危的个体中检测出癌症，凸显了MCED检测在补充现有单癌种筛查方法方面的潜力。

基于液体活检技术的MCED是一项可通过一次血液检测、对多种癌症同时进行早期筛查的技术。通过对血液中游离 DNA的甲基化图谱的检测，可以将癌症信号在早期阶段“捕捉”出来。与传统的单一癌种筛查相比，基于液体活检技术的MCED具有高效、便捷、无创等优势，能够大大提高癌症筛查的效率和覆盖率，因而是当前国际上最主流、最被看好的多癌早筛技术路线之一。

复旦大学附属肿瘤医院与小荷医学这次发布的，就是对基于该技术的一个自研五癌筛查模型的大样本前瞻干预研究。利用这一模型，可以通过一次抽血，检测无症状健康人群是否存在肺、食管、胃、肝、肠五类常见肿瘤的风险。对已入组 2500多例研究参与者的验证数据显示，该模型展现出 98.9%的筛查特异性，40% 的阳性预测值（PPV）——每10例在检查中显示阳性的受试者，会有4例最终确诊为癌症，这是一个比一些传统的单癌检测都高的数值——以当前肺癌早筛领域常用的检测方法低剂量螺旋 CT（LDCT）为例，其PPV通常较低，一般不超过20%。

在本次发布的数据中，还包括：在筛查并确诊阳性的患者中，Ⅰ-Ⅲ期患者占比72%。这就意味着，这种筛查方法不仅能“筛到”，还能“早筛”，有望让更多患者在早期就得到针对性的治疗。后续我们将开展十六癌早筛研究，即PROPHECY干预性筛查研究，进一步通过多癌种液体活检技术进行癌症筛查的安全性及有效性。

虞先濬 教授

通讯作者、点评专家

• 主任医师、二级教授、博士生导师

• 复旦大学附属肿瘤医院院长

• 上海市质子重离子医院院长

• 上海市胰腺肿瘤研究所所长

• 上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室（筹）主任

• 获得国家杰出青年科学基金，入选科技部科技创新领军人才、人社部百千万人才工程，享受国务院政府特殊津贴。主持国家卫生健康委, 癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目、区域联合重点项目、中德合作项目等多项国家级和省部级课题。

• 以通讯作者身份在 Cancer Cell、J Clin Oncol、Cell Res、GUT、Gastroenterology、Ann Surg 等国际权威期刊发表200余篇高水平论文。获评全国五一劳动奖章、上海市科技精英，第一完成人获得上海市科技进步奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、上海职工创新成果奖一等奖、上海医学科技奖一等奖等。

施思 教授

第一作者

• 主任医师、博士生导师

• 复旦大学附属肿瘤医院科教管理中心主任、学科办主任、胰腺外科主任助理

• 上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室（筹）副主任

• 入选国家级青年人才计划、上海市青年科技启明星计划、上海市医苑新星杰青项目、上海市科技英才扬帆计划。主持国家自然科学基金重大研究计划培育项目、面上项目等多项国家级和省部级课题。

• 以第一/通讯作者在 GUT、Gastroenterology、Sci Adv、Cell Rep Med、Cancer Res、J Immunother Cancer、Ann Surg等国际权威期刊发表30余篇研究论文。参与培养博新计划获得者2人，上海市优秀毕业生3人、国家奖学金获得者5人。先后获上海市青年五四奖章、吴孟超医学青年基金奖等荣誉。

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