为何聚焦疾病稳定性

聚焦慢阻肺病的疾病稳定性不仅符合临床实践需求，也为未来治疗目标提供了创新方向。疾病稳定性的概念源于其他慢性疾病管理的成功实践，并逐步应用于慢阻肺病患者减少急性加重、提高生活质量及优化肺功能的综合治疗目标。通过制定对患者现实状况敏感的稳定性标准方案，将疾病活动控制在可接受范围，进一步改善慢阻肺病患者的临床结果。随着治疗方案和评估指标的完善，确立疾病稳定性这一目标为全面提升慢阻肺病诊疗质量带来了新的机遇。

稳定性概念的跨学科启示

类风湿关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）等慢病管理为慢阻肺病的稳定性目标提供了启示。在RA中，缓解定义为疾病活动性控制和症状维持在低水平状态，其指标主要包括关节肿胀、压痛评估及C反应蛋白（CRP）水平；而在MS中，无疾病活动证据（NEDA）已成为该病的治疗目标——在病情未进展、无急慢性恶化的同时，接受症状可能持续存在。这些经验表明，低疾病活动性和疾病稳定性目标的实施，可为慢病管理提供清晰的方向。与RA不同的是，慢阻肺病缺乏类似的易测生物标志物。在评估慢阻肺病稳定性时，应考量肺功能的生理下降趋势、短期内实现稳定的可行性。此外，慢阻肺病的低疾病活动定义也需要在临床实践中进一步探讨和验证，从而为实现治疗目标提供依据。

GOLD策略深度解析

GOLD指南强调了慢阻肺病管理的两个关键目标：一是改善患者持续性症状、提升健康状况；二是减少急性加重及疾病进展的风险。这种管理模式涉及循环评估，既包括了对初始症状严重程度的全面评估，又涉及随访时调整治疗方案的灵活性和连续性，从而确保在后续阶段维持疾病的稳定性。尽管GOLD指南并未明确提出“疾病稳定性”的概念，但它提倡的减少疾病活动性和提升健康状况，与疾病稳定性原则相一致。因此，基于“改善”和“预防”的慢阻肺病管理框架，为实现长期稳定性目标提供了保障。

稳定性概念的核心组成

慢阻肺病稳定性包括三个核心要素：无急性加重症状、健康状况无显著下降以及肺功能维持在可接受范围。其中，急性加重的发生频率和严重程度是评估疾病活动的核心指标；健康状况评估主要依赖圣乔治呼吸问卷（SGRQ）或慢阻肺病评估测试（CAT）等问卷工具，涵盖症状、活动能力及生活质量等；肺功能下降速率是监测慢阻肺病长期进展的重要指标，第1秒用力呼气容积（FEV1）下降的可接受阈值通常定义为小于100~140 ml。这些指标为慢阻肺病稳定性提供了全面的评估框架。

评估时间点与实践考量

疾病稳定性的评估时间点应结合临床实际情况及病情波动特点综合考量。建议急性加重频率和健康状况评估的时间间隔为每6~12个月，根据患者当前状态调整随访频次；远程网络医疗可在资源有限的情况下实现对慢阻肺病的早期评估；诊断及后续监测须针对疾病严重程度灵活设立阈值，确保在时间跨度上实现稳定性目标，以降低未来风险。

此外，在实践过程中，与患者共同制定目标至关重要，可提高其对疾病管理的积极态度和治疗依从性。

多维评估与精准干预路径

慢阻肺病的个体化治疗策略是实现疾病稳定的关键。通过多维评估可以全面捕捉疾病特征，包括症状严重程度、肺功能下降速率、急性加重历史以及患者的整体健康状况。结合这些指标精准识别每位患者的需求，有利于制定更个性化的干预路径。例如，根据患者急性加重的频率和严重程度，可优化药物使用，如吸入性支气管扩张剂或糖皮质激素；同时引入非药物干预，如肺康复和吸烟戒断支持。

总之，多维综合评估与精准干预路径为慢阻肺病稳定管理奠定了基础，能有效减缓患者病情恶化趋势，降低整体疾病负担。

影像学在稳定性监测中的重要角色

影像学技术在慢阻肺病疾病状态和稳定性监测中的作用日益受到重视。尤其是计算机体层摄影（CT），能提供反映肺气肿程度的低衰减区域百分比（“百分比肺气肿”），并能评估气道壁的厚度和黏液堵塞，为稳定性监测提供了关键信息。

尽管监测肺气肿的进展需要较长时间周期，但CT定量分析可以提供客观数据，有助于评估慢阻肺病患者的病情进展和治疗反应。然而，影像学监测目前仍存在数据采集和患者获取途径受限的问题。

展望未来，通过影像学技术与生物标志物相结合，有助于制定更加全面的稳定性监测方法，从而提升慢阻肺病管理的精准性与科学性。

未来方向：生物标志物与靶向疗法

识别炎症类型和靶向生物制剂的发展正逐渐成为慢阻肺病的研究热点。研究表明，高达40%的慢阻肺病患者表现为2型炎症，嗜酸性粒细胞水平升高是其主要特征。外周血嗜酸性粒细胞计数已被证实与急性加重风险及肺功能快速下降相关。此外，呼出气一氧化氮（FeNO）、中性粒细胞与淋巴细胞比值等生物标志物对于疾病活动也有一定的评估潜力。靶向疗法如抗白细胞介素（IL）-5药物和抗警报因子治疗，可有效降低嗜酸性粒细胞水平，并有缓解患者病情的潜力。这些生物标志物和靶向疗法的探索，将有望实现慢阻肺病稳定性的突破进展，也有助于制定更个体化、精准化的治疗策略。

小结

专家简介

史菲

深圳市人民医院

感染科主任，深圳市呼吸疾病研究所骨干成员，教授，主任医师，硕士生/博士生导师

专长 呼吸系统疾病及感染性疾病的诊治 

研究方向 ① 慢阻肺病、哮喘的炎症免疫机制及个体化治疗；② 脓毒症的炎症免疫机制及其干预治疗；③ 耐药菌感染的机制及其干预治疗。

个人简介及主要业绩

现任中华医学会呼吸病分会青年委员、中华医学会呼吸病分会慢阻肺学组委员、中国医学装备协会肺功能学组副组长、中国医师协会感染病分会病毒和非典型病原体感染学组委员、中国医师协会急诊分会急性感染学组委员、广东省医学会呼吸病分会肺功能学组副组长、广东省传染性疾病诊疗专家组成员、广东省基层医药学会传染病专委会常委、深圳市医师协会感染病分会副会长、深圳市医师协会变态反应专委会副主委、《实用心脑肺血管病杂志》、《中国全科医学杂志》编委等。

先后在中文核心期刊发表专业论著40余篇、以第一/通讯作者发表SCI论著30余篇；深圳市高层次人才、2020年中国医师协会“急诊未来”杰出急诊医师荣誉获得者、深圳市科技进步奖二等奖、2020年深圳市优秀医师奖、2020-2022年度岭南名医；先后主持国家自然科学基金及省部级项目7项；作为副主编撰写学术专著《现代分子生物学技术与哮喘》、副主译编写《临床呼吸病学》，并参编《肺曲霉病临床诊治评析》等多部人卫出版社专著。

本文由中国医学论坛报呼吸与危重症编委会、复旦大学附属中山医院张静教授组稿

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