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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华
脑海绵状畸形(CCMs)是第二常见的中枢神经系统血管畸形,也是脑出血(ICH)的主要原因。出血事件可能导致癫痫发作或局灶性神经功能缺损。散发性CCM约80%,家族性CCM约占15%–20%。在不同染色体上,家族性CCM(familial CCM,FCCM)通常存在常染色体显性遗传种系突变,即7q(CCM1)、7p(CCM2)或3q(CCM3)。尽管进行了基因检测,但许多研究仍然采用临床定义的FCCM:多个CCM,家族中至少有一个其他成员患有CCM(“确诊”的FCCM)或家族史不清楚(“假设”FCCM)。
迄今为止,已有大量研究评估过孤立散发病例的症状性脑出血总体累积风险,以及确诊家族FCCM的脑出血风险。已经确定了ICH的可能危险因素,包括CCM位置、既往ICH病史或发育性静脉异常(DVA)。在散发病例中,还调查了药物对出血风险的影响。最近的研究结果表明,他汀类药物、β受体阻滞剂和/或抗血栓药物降低了散发CCM出血的风险。对于多发CCM患者,药物和出血风险之间关系的报道很少,但现有文献表明二者没有相关性。值得注意的是,由于没有研究探讨药物对FCCM患者ICH风险的影响,这阻碍了针对此类患者制定指南。
本研究对2003年至2020年间入住作者所在医院的FCCM患者进行了筛选。主要纳入标准包括:具有完整磁共振成像(MRI)数据、多发CCM的证据、临床基线特征和随访(FU)检查的患者。
研究中包括205名FCCM患者。多变量Cox回归分析显示ICH是5年随访期间复发性出血的预测因素。在随访期间,作者还注意到服用他汀类药物与ICH降低的趋势相关(HR 0.22,95%CI 0.03–1.68,p=0.143),尽管这种关系在统计学上并未达到显著性。在接受抗血栓治疗的患者中未观察到出血事件。
Kaplan-Meier分析和log-rank检验显示,在随访期间抗血栓治疗患者(p=0.085)和他汀治疗患者(p=0.193)ICH风险较低。整个队列的累计5年出血风险为22.82%(95% CI 17.33%–29.38%),有脑出血史的患者为31.41%(95% CI 23.26%–40.83%),服用β受体阻滞剂的患者为26.54%(95% CI 11.13%–49.7%),服用他汀类药物的患者为6.25%(95% CI 0.33%–32.29%),服用抗血栓药物的患者则为0%(95%可信区间0%–30.13%)。
诊断时FCCM时发生的脑出血是复发性出血的危险因素。尽管没有统计学意义,但他汀类药物和抗血栓药物往往与出血事件的减少有关。
来源:脑血管病及重症文献导读
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