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泛发性脓疱型银屑病（GPP）属于银屑病危重亚型，临床以泛发性红斑、无菌性脓疱、高热及全身重度炎症反应为典型表现。长期以来，GPP治疗缺乏特异性方案，传统治疗存在起效慢、疗效有限、长期使用毒性累积及耐受性差等局限性，尤其对于急性重症发作，传统药物难以实现快速控制1。IL-17A是GPP炎症级联中的重要效应分子。多项临床病例报告已证实IL-17A抑制剂在GPP治疗中的有效性。国产IL-17A抑制剂赛立奇单抗已于2024年获批中重度斑块状银屑病适应证，其Ⅲ期注册临床研究（GR1501-004）显示，第12周银屑病面积和严重程度指数（PASI）75应答率达90.7%、PASI 90应答率达74.4%，52周PASI 75维持率达96.5%2。然而，其在GPP，特别是合并心衰、血栓等高龄高危人群中的循证证据尚存在空白。
近期，重庆市中医院团队开展单中心真实世界回顾性研究，纳入6例难治性GPP病例开展分析，系统评估赛立奇单抗的临床疗效、年龄分层应答差异及合并心血管高危共病人群的用药安全性，为国产生物制剂应用于重症银屑病的临床实践补充了真实世界循证依据3。本期特邀本研究第一作者重庆市中医院肖玉娟教授，围绕赛立奇单抗治疗GPP的真实世界疗效与安全性系统解析，以期为GPP个体化诊疗策略提供参考。
本研究回顾性纳入2025—2026年重庆市中医院皮肤科收治的6例GPP患者，所有病例诊断均符合《中国脓疱型银屑病诊疗共识（2025）》标准。按照年龄分为青年组（≤50岁，n=2）、中年组（51-60岁，n=2）、老年组（＞70岁，n=2），同时结合共病、既往用药史划分亚组：
高危共病组：合并心衰、下肢静脉血栓老年患者
全身炎症组：C反应蛋白>100mg/L伴高热的炎症风暴患者
生物制剂耐药组：阿达木单抗治疗失效患者
治疗方案：赛立奇单抗200 mg皮下注射，第0、2、4、6、8、10、12周规律给药，后续每4周维持治疗。
关键终点
主要疗效终点为脓疱消退时间及皮损受累体表面积（BSA）变化率（ΔBSA）。
次要终点为CRP/ESR复常时间及体温复常率
安全性终点心血管事件（心衰加重、新发血栓）、感染及肝肾功能异常。
治疗后3-7天干涸，中位时间为4.5天；
7-14天显著消退，ΔBSA均值82.3%±12.1%；
高热患者体温于3-5天复常（39.3℃→36.8℃）；CRP峰值患者7天内降幅达92.5%（115.3→8.7 mg/L）；D-二聚体异常患者降幅73.1%（55.16→14.86 μg/mL）。
青年组（≤50岁）脓疱平均消退时间4.0±2.1天；治疗4周BSA改善达90%以上，12周所有患者达到皮损完全清除（BSA=0%），其中阿达木单抗耐药病例亦获得了理想临床应答。
中年组（51~60岁）：4周实现BSA大幅改善，重度炎症病例高热、高炎症状态快速纠正，皮损改善效果维持8周以上。
老年组（＞70岁）：脓疱平均消退时间6.3±1.5天；治疗12周皮损部分改善，未见病情反复、急性加重，疾病控制状态稳定。
青年组脓疱消退显著快于老年组，差异有统计学意义（P=0.032），提示年龄可能影响早期应答速度。
本研究纳入1例合并慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ级）、1例下肢静脉血栓的高龄高危患者，重点评估联合用药安全性：
心衰患者N末端B型利尿钠肽原（NT-proBNP）水平波动幅度＜10%，血压维持平稳，未出现心功能恶化；
活动性下肢静脉血栓患者联合口服抗凝药物后，血栓体积较基线缩小66%，凝血功能指标国际标准化比值（INR）控制于2.0~3.0区间，未发生血栓进展及出血相关不良事件。
全组病例未发生严重不良事件。1例患者出现局部注射部位红斑，经局部冷敷后24 h内完全缓解；1例患者出现轻度丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（58 U/L），继续原方案治疗未中断；所有病例全程未发生新发感染事件，药物整体耐受性良好。
表1 6例难治性GPP患者基线特征及赛立奇单抗治疗应答
图1 病例4
图1a~c 治疗后8周后皮损表现 图1d~f治疗前皮损表现
图2 病例1
图2a~c 治疗后8周后皮损表现 图2d~f治疗前皮损表现
肖玉娟 教授
重庆市中医院皮肤科
医学博士，副主任中医师，硕士生导师
中华中医药学会雏鹰计划中医临床青年人才
巴渝青年岐黄学者
重庆市中医院青年拔尖人才
重庆市健康促进与健康教育学会青年委员会主任委员
中国中医药研究促进会皮肤与美容分会委员
重庆市医师协会皮肤科分会委员
主持国家自然科学基金、重庆市自然科学基金等课题4项
在国内外医学期刊发表论文10余篇，参编专著1部。
开设有特应性皮炎、痤疮专病门诊
本项单中心真实世界研究以6例难治性GPP病例为窗口，从起效机制、年龄分层疗效、心血管共病安全、个体化用药策略多维度展开分析，系统评估了我国自主研发的IL-17A抑制剂赛立奇单抗在GPP治疗中的疗效，为国内GPP规范化诊疗提供了真实世界证据，具备多重研究亮点。
IL-17A是介导GPP病理损伤的核心细胞因子：IL-17A可激活皮肤角质形成细胞，诱导趋化因子CXCL1、CXCL8大量释放，进而介导中性粒细胞异常募集、聚集，最终形成特征性脓疱及全身炎症反应4。赛立奇单抗通过特异性靶向抑制IL-17A通路，从源头阻断炎症级联反应，抑制IL-17A诱导的炎性反应。本研究临床数据与赛立奇单抗Ⅲ期临床试验结果相互印证，用药后脓疱快速干涸，CRP、D-二聚体等炎症标志物短期内大幅回落，完善了赛立奇单抗治疗GPP的机制转化证据链。
长期以来，合并心血管高危共病的银屑病患者在生物制剂选择上面临“抗炎需求迫切”与“心血管安全顾虑”的两难处境。本研究基于真实病例，验证了赛立奇单抗在心血管高危共病人群的用药安全性，有效填补国内证据空白。研究纳入2例合并NYHA Ⅱ级心衰、下肢静脉血栓的高龄GPP患者，维持抗凝、降压等基础心血管疾病支持治疗。随访显示，心衰患者心功能标志物NT-proBNP波动幅度低于10%，心功能维持稳定；血栓患者下肢静脉病灶体积显著缩减，凝血功能INR持续稳定于2.0~3.0安全治疗窗，全程未出现心衰急性加重、血栓进展、新发栓塞及各部位出血等心血管相关不良事件。该真实世界观察结论与既往大样本人群对照研究结论相互佐证。一项纳入2016—2021年34241例接受IL-17A通路抑制剂治疗患者的病例时间对照研究显示，以TNF-α抑制剂为参照，启用IL-17A抑制剂与随访6个月内主要不良心血管事件（MACE）发生风险无显著相关性（OR=1.40，95% CI 0.77~2.54），且该安全特征不受患者基线心血管风险分层影响，进一步从人群层面印证IL-17A抑制剂整体心血管风险可控5。
本研究以6例样本量和回顾性设计切入精准的临床痛点，具备启发性，为临床实践中不同年龄层的差异化决策提供了有效数据支持。
青年快速进展型GPP：推荐赛立奇单抗单药作为一线治疗，随访监测BSA、PASI评分，以实现皮损完全清除为治疗目标；
老年合并心血管高危共病GPP：采用赛立奇单抗联合多学科协同管理模式，同步动态监测NT-proBNP、下肢静脉超声、凝血及肝肾功能，优先保障心血管稳态，兼顾炎症长期控制。
综上，赛立奇单抗可实现青年GPP患者的快速皮损清除，同时保障老年高危患者的心血管安全，兼顾了不同年龄层患者的疗效与安全性双重目标。年龄是影响GPP疗效的核心因素之一。赛立奇单抗在阿达木单抗耐药、合并慢性心衰及活动性血栓等高风险临床场景中均展现出良好的安全性与治疗可行性，为难治性GPP患者的个体化治疗提供了新的选择。
参考文献
1 Puig L, Fujita H, Thaçi D, et al. Current Treatments for Generalized Pustular Psoriasis: A Narrative Summary of a Systematic Literature Search. Dermatol Ther (Heidelb), 2024, 14(9): 2331～2378
2 Cai L, Jiang C, Zhang G, et al. A multicentre randomized double-blind placebo-controlled phase III study of the efficacy and safety of xeligekimab (GR1501) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol, 2024, 191(3): 336～343
3 肖玉娟. 赛立奇单抗治疗难治性泛发性脓疱型银屑病 6 例单中心 分析：年龄分层疗效与高危共病管理策略——基于真实世界数据的临床转化研究. 见: CSD 2026 编号：PO_1276
4 Rosi E, Fastame M T, Di Cesare A, et al. Targeting IL-17A for the treatment of pustular psoriasis: a comprehensive review. Expert Opin Biol Ther, 2022, 22(12): 1475～1487
5 Raby M, Balusson F, Oger E, et al. Interleukin-17 Inhibitors and Early Major Adverse Cardiovascular Events. JAMA Dermatol, 2025, 161(11): 1107～1115
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。
审校专家 | 邓娅 陈岚
点评专家 | 肖玉娟
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