再获关注，长期生存数据更新亮点详解

盛锡楠教授 本次我们团队在ASCO年会进行快速口头报告的这项研究，是国产Nectin-4靶向ADC类药物9MW2821联合特瑞普利单抗治疗局部晚期、转移性尿路上皮癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。该研究已在2025 ASCO年会公布初步研究结果，证实这款偶联单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的Nectin-4靶向ADC联合程序性死亡受体-1（PD-1）单抗，可实现超80%的客观缓解率，展现出优异的短期抗肿瘤活性。今年我们重点更新了长期随访的生存数据。

经过更长时间的随访验证，研究整体客观缓解率进一步提升至83%，同时迎来了关键的生存终点突破，患者中位无进展生存期达到12.9个月。本研究入组患者以初治晚期尿路上皮癌为主，针对转移后未接受过系统治疗的一线人群，该疗效数据相较于国际公认的EV302研究、国内RC48-C016研究，整体疗效略显优势，充分彰显了国产联合方案的卓越实力。这也是这项研究能够连续两年入选ASCO口头报告的核心原因。

对于肿瘤治疗，我们不仅关注短期客观缓解率，更重视长期无进展生存、总生存等核心预后指标，本次更新的中长期生存数据极具临床参考价值。同时，9MW2821是目前全球为数不多、与维恩妥尤单抗靶点与结构高度相似的Nectin-4靶向偶联MMAE类ADC，虽存在部分结构差异，但具备同类药物的核心抗肿瘤机制，是全球同类靶点药物研发的重要参考，因此获得了国际学界的持续关注。

值得关注的是，目前9MW2821联合特瑞普利单抗一线治疗晚期尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期临床研究已完成国内入组。相较于本次公布的Ⅰb/Ⅱ期小样本数据，全球学界更期待Ⅲ期研究结果能否成功复刻前期的优异疗效。在EV302、RC48-C016两大重磅研究之外，本研究作为第三项ADC联合免疫的一线探索，一旦结果积极，将进一步夯实该类联合方案的治疗地位，同时为国内外尿路上皮癌患者提供全新的国产治疗选择。

初心溯源，聚焦晚期尿路上皮癌一线治疗难题

盛锡楠教授 本研究的立项布局时间较早，在国际EV302研究、国内RC48-C016研究结果公布之前，我们就已启动患者入组工作。虽然整体研究落地进度略晚于上述两项重磅研究，但核心研发思路高度一致，均基于MMAE偶联型ADC类药物联合PD-1单抗的协同抗肿瘤机制，聚焦晚期尿路上皮癌一线治疗难题开展创新探索。

从目前已公布的临床数据来看，维恩妥尤单抗、维迪西妥单抗、9MW2821这3种同样偶联MMAE的ADC类药物，联合PD-1单抗均展现出优异的治疗效果，因此MMAE偶联ADC与PD-1单抗可能存在一定的协同增效效应，如果后续Ⅲ期研究结果能够重复这样良好的数据，这一推论将更加明确。

另一方面，本研究与RC48-C016研究均采用特瑞普利单抗联合ADC的治疗模式，分别搭配人表皮生长因子受体2（HER2）靶点、Nectin-4靶点的两类ADC，且均取得优异疗效。这说明，特瑞普利单抗与多款ADC类药物均具备良好的配伍性与可重复性，为临床筛选适合尿路上皮癌联合治疗的PD-1单抗提供了强有力的循证依据。

目前Ⅲ期临床研究正在稳步推进，预计约1年后可以公布核心结果。如果Ⅲ期研究能够成功复刻Ⅱ期的优异数据，将进一步夯实Nectin-4靶点MMAE类ADC联合免疫方案的临床地位。更重要的是，当前进口同类Nectin-4 ADC药物治疗费用高昂，极大限制了国内患者的临床应用。而9MW2821作为国产原创药物，一旦成功上市，将大幅提升这类靶向联合方案的药物可及性，让更多国内晚期尿路上皮癌患者获益。

拓新布局，探索前列腺癌领域ADC应用前景

盛锡楠教授 本届ASCO大会我们团队还有一项壁报研究，聚焦B7-H3 靶向ADC在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的应用。

当前转移性前列腺癌的治疗格局已发生显著变化，化疗、新型内分泌治疗、核素治疗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等主流方案，均已前移至激素敏感阶段并取得良好疗效。但患者进展至去势抵抗阶段后，目前尚无统一、标准的后线治疗方案，临床治疗缺口巨大。与此同时，核素治疗虽具备一定疗效，但存在国内药物可及性低、治疗成本高昂等问题，难以广泛普及。

当前CRPC领域的药物研发主要集中于T细胞接合器（TCE）治疗与ADC治疗两大方向，其中B7-H3是前列腺癌ADC研发的核心热门靶点。本次亮相ASCO年会的壁报研究，完整公布了国产B7-H3靶向ADC用于CRPC患者的早期剂量探索全套数据。该药物前期由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头完成多瘤种Ⅰ期研究，初步在CRPC患者中观察到治疗活性。本次我们进一步扩大样本量，共入组近59例CRPC患者，其中超75%为三线及以上多线治疗失败的重度难治患者，这类患者几乎无有效的临床治疗方案。研究数据显示，在多线治疗失败的难治性CRPC人群中，该B7-H3靶向ADC可实现22%以上的确认客观缓解率，疗效可观。更值得关注的是，患者远期生存获益突出，一年影像学无进展生存率超70%，意味着大部分患者经该药物治疗后，无进展生存期可维持一年以上，为晚期难治性前列腺癌患者带来了全新的生存希望。

基于本次优异的早期临床数据，我们已迅速启动国内多中心随机对照Ⅲ期临床研究，由四川大学华西医院魏强教授与我共同牵头开展。目前国际范围内，第一三共研发的DB-1311等多项B7-H3靶向ADC的前列腺癌Ⅲ期研究同步推进，代表了当前CRPC药物研发的快速进步。我们也期待通过这项国产ADC研究的推进，延续中国在泌尿肿瘤ADC领域的领先优势，在尿路上皮癌之外，实现前列腺癌ADC治疗的全新突破，为全球难治性前列腺癌治疗贡献“中国方案”。