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2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥正式召开，本届年会的主题为“癌症诊疗的科学与艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。作为规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，本次大会共设200余个专场，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。
6月3日上午（当地时间），在ASCO年会肺癌口头报告专场中，中山大学肿瘤防治中心王思愚教授受邀就“Adjuvant icotinib of 12 months or 6 months versus observation following adjuvant chemotherapy for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): A randomized phase 3 trial.”研究作了精彩报告。“2024ASCO年会中国医学论坛报学术联播”在报告前对王教授进行了专访，现将采访内容精粹如下，以飨读者。
Q1：您能否简要介绍一下ICTAN研究的背景和目的？这项研究有哪些亮点和创新？
本研究的背景基于我们2013年在美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报讨论（Poster Discussion）中报告的一项前瞻性Ⅱ期研究。该研究纳入了ⅢA-N2期EGFR突变阳性的NSCLC患者，在完全切除术后辅助化疗后，一组接受6个月的吉非替尼（第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂TKI）治疗，另一组仅进行观察。研究结果显示，加用6个月吉非替尼治疗组的无病生存（DFS）期显著延长了10个月，这是国际上较早报道的术后辅助TKI治疗的前瞻性Ⅱ期临床研究之一。2013年时，学者们对于术后患者是否使用靶向治疗、靶向治疗的时间多长都是未知的。当时TKI治疗晚期患者的中位进展时间大约是10个月，因此我们选择了6个月的治疗时间。基于这样的背景，该研究成果于2014年也发表在《肿瘤外科学年鉴》（Annals of Surgical Oncology）上。
在2014年，我们基于上述Ⅱ期临床研究的背景，以及埃克替尼与吉非替尼在晚期患者中的头对头Ⅲ期临床研究（结果显示两者疗效等同且埃克替尼安全性更佳）设计了这一项Ⅲ期临床研究。该研究旨在探索Ⅱ期~Ⅲ期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者在术后辅助化疗后，是否可以通过辅助埃克替尼治疗来提高无进展生存期和总生存期。研究中我们将患者分为3组：一组接受一年的埃克替尼治疗，一组接受半年的埃克替尼治疗，另一组仅进行观察。
当时辅助TKI的最佳治疗时长未知，我们设计了这一试验来评估术后TKI治疗半年或一年是否能提高疗效和安全性。该研究的入组开始于2014年7月，终止于2021年，终止的原因之一是入组速度过慢，尤其是在2019年新冠疫情出现后，患者入组受到了影响。另一个原因是到了2021年，ADAURA研究和EVIDENCE研究的结果已经公布，分别为使用3年的奥希替尼（第三代肺癌EGFR TKI）治疗和使用2年的埃克替尼治疗，均显示了术后辅助靶向治疗的有效性。综合考虑后我们决定停止入组。尽管最终入组患者数量为251例，少于预计的318例，但在经过60个月的随访后，我们对该研究进行了整体分析，发现我们仍达到了预设的研究终点，并转化为总生存的延长，这是本研究最大亮点之一。另一个亮点就是入组的患者均接受术后辅助化疗，而且80%患者接受了4个周期的术后化疗。
Q2：基于ICTAN研究的结果，您如何看待埃克替尼在辅助治疗EGFR突变NSCLC的潜力和前景？这些研究成果是否能够改变目前的临床实践？
目前，ADAURA研究和EVIDENCE研究的结果已经显著改变了EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的格局。对于这类患者，现有的指南推荐选择3年的奥希替尼治疗或2年的埃克替尼治疗，特别是奥希替尼，患者可以在化疗后使用，或者不进行化疗而直接使用。然而，截至目前，相关研究仅有ADAURA研究显示出总生存获益。
在本研究中，尽管仅比较了半年和一年治疗的效果，但结果已经显示出无病生存期和总生存期的显著提高。与观察组相比，埃克替尼治疗组的总生存率提高了大约10%，这与ADAURA研究和EVIDENCE研究的结果相似，但是本研究治疗时间更短。此外，本研究与前两项研究的一个显著不同之处在于，所有患者都接受了术后辅助化疗。在ADAURA研究中，大约60%的患者接受了术后辅助化疗，而EVIDENCE研究则是直接比较了术后辅助TKI治疗和术后辅助化疗。
目前，临床医生关注的问题有两个。第一，是否可以省略辅助化疗？对于这一点，我认为根据目前的证据，术后辅助化疗还不能被省略，在ADAURA研究中，接受化疗的患者总生存率高于未接受化疗的患者，而EVIDENCE研究至今尚未公布总生存数据。本研究治疗中所有患者都接受了术后辅助化疗，也观察到了总生存的益处。因此，我认为术后辅助化疗是必要的，目前的证据还不足以完全支持EGFR突变的Ⅱ期~ⅢA期患者术后不进行辅助化疗，chemo-free的概念我个人认为还不能令人完全信服。
第二是治疗时间的长短。EVIDENCE研究中治疗时间为2年，ADAURA研究中为3年，而我们的研究显示，即使是1年甚至半年的治疗也能达到相似的效果，我想最佳治疗时间的选择目前尚无定论。但是，术后辅助TKI治疗的目标是治愈更多的早期患者，而不是像晚期患者那样将肿瘤慢病化进行长期治疗，如果治疗时间过长，很多患者可能无法承受。考虑到经济和毒性问题，我倾向于选择一年甚至半年的治疗时间。临床医生可以根据自己的临床实践判断，选择合适的治疗时间。
目前，大家有考虑到利用MRD检测结果来确定患者术后辅助治疗时间的长短。我个人认为，如果在一年内就能达到与两年或三年治疗相同的效果，那么显然选择较短的治疗时间更为合理。
Q3：在研究开展的过程中，您和团队有哪些收获？未来，您和您的团队有哪些进一步的研究计划和方向？
我个人最深的感受是，开展临床研究，尤其是像我们这种研究者发起的研究，真的是一项艰巨的任务，需要耗费大量的时间，特别是在术后辅助治疗领域。以本研究为例，从2014年到2024年，历时十年多，临床研究要获得阳性结果，实属不易，这背后倾注了我们所有人的心血和努力。
我们常说“十年磨一剑”，对于在这样一个多中心研究中，能够通过所有PI的共同努力最终获得阳性结果我们也感到非常欣慰。特别是，这次研究的结果能够被ASCO选为口头报告（Oral Abstract Session），相较于我们2014年Ⅱ期临床研究的壁报讨论，是对我们工作的进一步认可。
未来，我们将探索是否可以利用术后MRD来跟踪患者的术后过程，并利用MRD结果来确定患者接受术后辅助TKI治疗的最适当时长。
审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 王思愚教授
编辑 | 中国医学论坛报 桂晶晶
专家简介
王思愚 教授
中山大学肿瘤防治中心胸科主任医师
广东省胸部肿瘤防治研究会会长
曾获奖项-
“提高局部晚期非小细胞肺癌手术生存率的系列研究”获广东省科学技术二等奖
“可手术小细胞肺癌系统性淋巴结清扫的基础和临床研究”获广东省科学技术一等奖
2010第四届亚太地区肺癌大会（APLCC）获Travel Award
2024ASCO年会中国医学论坛报学术联播
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