李波教授介绍，作为肝癌大国，肝癌防治水平的提升直接关系到2030年癌症防控目标的实现。多年来我国在肝癌预防和诊断治疗方面已经形成了以综合治疗为核心的中国特色。除甲胎蛋白（AFP）之外，新的肝癌早期诊断分子血浆游离微小核糖核酸（miRNA ）被发现也可作为肝癌早期诊断标志物，尤其是对血清AFP阴性人群；并已研发生产了国际首个miRNA肿瘤诊断试剂盒。早期诊断的提高使得肝癌手术切除患者中小肝癌比例持续提升。提高肝癌5年生存率的基础是肝癌精准外科治疗的发展，包括术前精确评估，手术精准化，以及精准防控术后复发转移。从2011版《原发性肝癌诊疗规范》颁布以来的各指南及专家共识针对的诊治人群逐步细分，有微血管侵犯、门静脉癌栓等等，同时大力提倡多学科协作（MDT）的诊疗模式，引领学科与时俱进。随着肝癌进入靶向为基础的免疫联合时代，肝癌长期生存未来可期，NS序贯/各种联合方案为病人带来更佳的生存获益，其中RESORCE研究揭示的索拉非尼-序贯-瑞戈非尼方案获得最长达26个月的生存。

肝细胞癌（HCC）分期涉及肿瘤状态、肝功能、患者体能状态等多方因素。合理的HCC分期对于判断预后和指导治疗具有重要意义。和西方国家不同，我国的肝癌患者多罹患乙肝，进展更迅速，因此应更重视全身综合治疗。考虑到当前国际上推崇的BCLC分期对于治疗方案的推荐相对单一，与肝癌的综合治疗理念有一定冲突，新版《原发性肝癌诊疗规范（2019年）》（以下简称《规范》）基于中国临床实践，建立了一套具有中国特色的肝癌分期系统（CNLC），也更重视肝癌的MDT综合治疗。

近年来随着外科技术的持续进步，推动了肝癌术后生存率不断提升。对于肝脏储备功能良好的 CNLCⅠa~Ⅱa 期肝癌患者，手术切除是临床首选治疗方案。对于部分CNLCⅡb 期和Ⅲa 期肝癌，经过谨慎的术前评估，手术切除也可能为患者带来良好生存获益。

新版《规范》明确指出，术前进行肝储备功能及手术方案评估可提高手术安全性。对于手术切除方案的制定，《规范》也有更明确的推荐意见：推荐术前三维可视化技术有助于在获得肿瘤学根治性的前提下，设计更为精准的切除范围和路径以保护剩余肝脏的管道（证据等级3）；推荐术前应更精确地评价门静脉高压的程度，以筛选适合肝切除的患者；推荐宽切缘的肝切除效果优于窄切缘的肝切除（证据等级2），特别是术前预测存在mVI的患者。此外，《规范》强调肝癌术后需要关注抗复发治疗，对于乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝癌患者，提倡常规术后抗病毒治疗；推荐术后预防性TACE和索拉非尼治疗，以减少复发，延长生存。

2019 ESMO Asia 多项中国研究荟萃分析证实术后使用索拉非尼显著降低复发，延长生存。

肝癌二线治疗的药物选择。改善生存是肝癌治疗的主要目标。除早期诊断之外，后线治疗是肝癌患者生存期不断延长的重要因素。因此让更多患者有机会接受二线治疗，是延长总生存的关键。一线治疗后经影像学证实疾病进展、Child-Pugh A级以及ECOG-PS≤1的患者适合二线治疗。临床实践中，肝功能恶化是无法满足二线治疗标准的重要原因。

2008年索拉非尼开启了肝癌靶向治疗新时代，成为一线治疗标准药物。此后10年间，肝癌二线治疗的探索困难重重，多项大型临床研究均以失败告终，唯有瑞戈非尼异军突起。2017年RESORCE研究首次确立了瑞戈非尼二线治疗的标准，开创了肝癌二线治疗的先河。研究显示，瑞戈非尼二线治疗OS达10.6个月，与安慰剂相比，中位OS显著延长2.8个月，死亡风险显著降低37%（HR=0.63,P<0.0001）。索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS达26个月。继瑞戈非尼之后，卡博替尼、雷莫芦单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗也先后获得FDA批准的肝癌二线治疗适应症。相较于其他二线靶向药物，瑞戈非尼的OS和客观缓解率（ORR）也更具优势，死亡风险也更低。

 （本文由李波教授审校）