专家访谈

曾浩教授

四川大学华西医院

非透明细胞肾癌（nccRCC）发病率相对偏低，患者入组临床试验设计较为困难。但中国人口基数大，nccRCC绝对数量远超国外，在临床试验设计、执行及数据产出方面具有先天优势。以四川大学华西医院牵头的两项前瞻性Ⅱ期临床试验为例，MD安德森癌症中心完成44例患者入组历时10年，而华西医院完成41例入组仅用3年，充分体现了中国患者资源优势。

在2026年ASCO GU及ASCO年会上，nccRCC领域有多项重要报告。四川大学华西医院在2026 ASCO年会上一项12分钟的大会发言显示，阿昔替尼联合卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）在晚期nccRCC患者中取得良好疗效。研究的探索性及亚组分析揭示了三个重要方向。

方向一：免疫冷肿瘤的潜在获益。 nccRCC多属免疫冷肿瘤，标准靶免联合、双免疫联合或单药治疗难以获得理想疗效。但在37例患者的探索性分析中，接受阿昔替尼联合卡度尼利单抗治疗的患者，免疫冷与免疫热微环境对疗效的影响无显著差异，提示免疫冷肿瘤患者可能从靶双免联合治疗中获益，这还需要前瞻性大样本数据证实。

方向二：TFE3重排型肾细胞癌的精准分型。 TFE3重排型肾细胞癌是目前nccRCC中备受关注的病理类型，但多数临床试验难以入组该类患者。华西医院联合国内多团队通过转录组测序发现，ASPSCR1-TFE3融合亚型是最具靶免联合治疗疗效的重排类型，其他类型获益有限。在阿昔替尼联合卡度尼利研究中入组的9例TFE3重排患者均非ASPSCR1-TFE3融合亚型，理论上获益风险较高，但观察到的总体客观缓解率达33.3%，疾病控制率（DCR）达100%。这提示若能对TFE3重排型肾细胞癌进行基因重排类型鉴定，可筛选适合靶双免或靶免治疗的人群，实现分型治疗。

方向三：FH缺陷型肾细胞癌的治疗策略分层。目前存在三种治疗策略：厄洛替尼联合贝伐珠单抗、阿昔替尼联合信迪利单抗、阿昔替尼联合卡度尼利单抗。对于胚系突变患者，靶免联合或双靶治疗可能有效；对于免疫冷肿瘤或中间型患者，靶双免治疗可能是未来方向。所以，我们四川大学华西医院所报告的这项小样本Ⅱ期临床试验为后续更大样本前瞻性研究提供了重要依据。

此外，针对非透明细胞癌的CaboNivo相关研究（卡博替尼联合纳武单抗）在ASCO会议公布了最终结果，再次证实靶免联合对乳头状结构患者可能产生较好疗效，并进一步证实FH缺陷型肾细胞癌可从靶免联合治疗中获益，与阿昔替尼联合信迪利单抗结果类似。整体来讲，nccRCC治疗前景可观，但需设计针对特定驱动基因人群的专项临床试验，方可获得理想疗效。

曾浩教授

四川大学华西医院

前列腺癌领域已实现从发病背景到分子机制再到临床转化的精准分型，nccRCC的发展也需要经历类似过程。目前全球范围内，针对不同病理类型或具有明确驱动基因的nccRCC已初步完成组学特征分析：MD安德森癌症中心对SMARCB1缺陷型肾细胞癌完成了33例患者的组学特征分析，四川大学华西医院牵头完成了近120例FH缺陷型患者的组学特征分析，并首次绘制了68例TFE3重排亚型非透明肾细胞癌患者的组学特征，北京大学肿瘤医院郭军、盛锡楠教授团队也积累了近100例集合管癌患者的组学分析。通过组学分析与分子特征刻画，不同驱动基因型nccRCC的特征逐渐明晰，我们就有可能据此筛选针对性治疗靶点。

在肾癌专场末尾，郭军教授提及ADC类药物在肾癌治疗中的前景，其实在nccRCC的研究中也存在类似的情况。通过蛋白组学及分子病理对膜蛋白的检测与鉴定，不同特征的nccRCC具有特征性膜蛋白表达，可据此实现化疗药物乃至核素药物的靶向传递，为新治疗策略研发及临床决策提供新思路。

曾浩教授

四川大学华西医院

nccRCC治疗的关键突破点在于整合全国力量和各中心资源，将相对稀少的nccRCC患者集中至部分诊疗中心，推进前瞻性临床试验探索及回顾性大数据分析，从而为非透患者探寻更优治疗策略。通过四川大学华西医院多项前瞻性临床试验的完成与实施，已获得国内众多中心医生及患者的最大限度配合与贡献，为形成可推广的“中国方案”奠定了重要基础。

专家简介

 曾浩 教授

 四川大学华西医院

• 泌尿外科副主任、教授、博士生导师

• 中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长

• 中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤整合康复专委会  副主任委员

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见肾癌协作组 组长 

• 中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会  委员

• 中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员

• CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员

• 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员

• 四川省泌尿外科专委会常务委员

• 四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长

• 四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员

• 四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会 副主任委员

• 2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南编写组  编委/秘书

• 2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组 编委

• 四川省“卫生健康英才计划”首席专家

• 第15批四川省学术和技术带头人

• 先后主持国家自然科学基金项目7项，以第一或通讯作者在JAMA Oncol, Nature Commun, Cancer Res，Clin Cancer Res, Genome Med, BMC Med, Modern Pathol, J Urol, The FASEB Journal, Neoplasia, Oncologists, The Prostate, BJUI等国际知名杂志发表论著超120篇。

审阅 | 四川大学华西医院 曾浩

整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳