许多癌症患者在治疗恶性肿瘤时，都会采用化疗的治疗方案，然而有75%以上的化疗患者都会出现不同程度的恶心、呕吐（CINV）。这一不良反应不仅会影响患者的生活质量、降低患者的依从性，严重呕吐者还可致水电解质失衡、营养缺乏，从而影响了肿瘤的治疗。因此通过使用药物来预防或减少CINV的发生成为肿瘤患者支持治疗的重要内容。

化疗对抗癌细胞没有针对性，在杀死癌细胞的同时，它无法识别正常细胞，只是一味扫荡，坏的杀，好的同样也杀。这样的杀戮，却无形中打开了人体的呕吐通路。

目前认为CINV主要通过以下途径引起：

①化疗药物刺激胃肠道，嗜铬细胞释放神经递质，神经递质与相应受体结合，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；

②化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受区（CTZ），进而传递至呕吐中枢引发呕吐；

③感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性CINV。

导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、5-羟色胺（5-HT）、P物质等。其中多巴胺、5-HT和P物质是与CINV最为相关的3种神经递质，分别与相应的多巴胺受体2、5-HT₃受体和NK-1受体结合，刺激CTZ和呕吐中枢，诱发呕吐反应。

CINV分为急性、迟发性、预期性、突发性和难治性五类。

急性CINV是指在使用化疗药物后24 h内发生的呕吐，通常5~6 h达峰。此类CINV通常与化疗药物致肠嗜铬细胞释放5-HT有关，因此5-HT₃受体拮抗剂联合糖皮质激素是常用治疗方案；

迟发性CINV一般发生于化疗后24~48 h，有时可持续1周；

预期性CINV是指既往化疗时出现过难以控制的CINV患者在下1个周期化疗开始前即发生的恶心、呕吐，恶心较呕吐更常见；

突发性CINV是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗；

难治性CINV是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的呕吐。

代表药物是多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺，对5-HT₃受体也有轻度抑制作用。同时它能加强胃和食管的蠕动、促进胃排空，从而减少胆汁和胃泌素分泌，起到协同止吐的作用。

研究表明，与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。但长期反复或大剂量使用，可能继发神经中枢抑制或锥体外系反应。

具有代表性的5-HT₃受体拮抗剂主要有

①昂丹司琼，为首个上市的5-HT₃受体拮抗剂体，具有高选择性，故副作用少。

②格拉司琼，较昂丹司琼药效强5-11倍,作用持久,能以单剂量有效地预防CINV。

③此外，还有托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、多拉司琼等第一代5-HT₃受体拮抗剂类止吐药。

④帕洛诺司琼，为第二代5-HT₃受体拮抗剂，第一个获准用于预防迟发性CINV。一次性给药作用持续时间可达6天。

代表药阿瑞吡坦——仅用于预防，对已发生的呕吐无效。它用于急性CINV与5-HT₃受体拮抗剂作用相仿，但在预防迟发性CINV方面要优于5-HT₃受体拮抗剂。

地塞米松目前作为糖皮质激素中治疗CINV的首选药物。大量的研究表明，糖皮质激素能使预防CINV的有效率提高。推荐口服首剂量为12 mg，日剂量为8 mg。

抗组胺药物苯海拉明、苯二氮䓬类劳拉西泮、精神类药物奥氮平等。它们均为辅助止吐药，不可单用。

目前，高选择性的5-HT₃受体拮抗剂是目前临床上应用最多的止吐药。

5-HT₃受体拮抗剂对胃肠嗜铬细胞释放5-HT所致的急性呕吐具有强有效的止吐作用，第二代对迟发性呕吐的控制率也明显优于第一代，可用于预防迟发性呕吐。

该类药物的共同特点是可有效、高选择性地与 5-HT₃受体结合，同时，其对5-HT₁、5-HT₂受体无影响，对α、β-肾上腺素能受体及组胺H1、H 2受体作用极小，对毒蕈碱胆碱能 M 受体亦无作用，这使得其不良反应发生率很低，几乎没有锥体外系反应，使其在化疗止吐药物中应用最为广泛。

心理因素是导致预期性CINV的主要原因，因此除了止吐药物的应用，医护人员还应特别注意以下几方面：

①应经常与患者沟通；

②化疗前嘱患者休息好，并通过指导使患者的情绪放松；

③饮食指导，嘱多进食含色氨酸相对较低的食物；

④一旦发生恶心感，诱导患者产生不会发生恶心的意念，同时指导患者深吸气、做吞咽动作，以减轻恶心症状。可适当给予镇静和全身脱敏治疗。

原则上增加不同类型的止吐药物，如5-HT₃拮抗剂、地塞米松、氯苯那敏、甲氧氯普胺、奥氮平，如果用药后仍控制不理想，则按高致吐风险药物治疗方案给药。

随着对恶心、呕吐反应机制的不断研究,新的药物不断出现,使得患者的耐受性与生活质量得到了一定程度的提高。须充分了解各类止吐药物的药理学、药代动力学、耐受性及疗效的差异性,针对药物止吐性的强弱,合理选择止吐药物以及联合用药，更好地体现个体化用药治疗的手段,在控制呕吐方面达到用药合理性、安全性、有效性与经济性的统一。