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智汇领航 | 晚期肝癌二线瑞戈非尼联合免疫治疗18个月持续CR

2020-11-05作者:CMT快讯经验


病例分享:

宫卫东 空军军医大学唐都医院介入放射科

病例点评:

郭晨阳 河南省肿瘤医院微创介入科

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,随着免疫治疗、靶向治疗药物的问世,肝癌的治疗方向逐渐从单一局部治疗向联合系统治疗转变。TACE是无法手术、无MVI及EHD的HCC首选治疗,随着时代的发展,TACE手术在治疗手段和理念上都不断得到发展。临床在治疗HCC治疗应用中,需要重点把握两个方面:即控制病灶和保护好肝功。理论上及各种临床研究证明:DEB-TACE在控制病灶和保护肝功上优势明显。但通常会联合分子靶向药物、PD-1等治疗方式。本病例是名晚期肝癌患者,通过评估后第一时间采用局部+系统治疗,进展后及时更换分子靶向药物(瑞戈非尼)联合PD-1,3个月后患者病灶达到CR,病情稳定,回访至今未见复发,二线治疗已经超过达18个月。

病例作者

image.png/private/var/mobile/Containers/Data/Application/012583C4-766D-407C-8832-34B9A52174A2/tmp/insert_image_tmp_dir/2020-10-08 19:17:37.254000.png2020-10-08 19:17:37.254000

病例介绍

情况

患者焦某,男性,50岁。既往乙型肝炎病史多年。

本次入院实验室检查:AFP 169.70 ng/mL,PIVKA-Ⅱ 433 mAu/mL,活检确诊HCC。

影像学检查:2019-01-23如图示。

image.png

2019-01-25彩超提示,1.恶性病变可能,2.不完全除外脓肿可能。

2019-01-26肝脏穿刺活检标本病理提示,上皮来源恶性肿瘤(癌),符合肝细胞癌。免疫组化结果显示:AE1/AE3(+),AFP(-),CK19(+),CK7(-),CK8/18(+),Glypican-3 (+),Hep (-),Hsp70 (+),P53 (-),Ki-67 标记指数局部 45%。

诊 断

HCC-IIIa(PVTT-II),CPT-A5,ECOG评分0。

治疗过程

患者肿瘤情况处于进展期HCC(IIIa),PVTT-II。肿瘤负荷重,左右叶均有病灶,肝右叶病灶超过5 cm,周围多发播散子灶。门静脉一级分支(右支癌栓),与右叶病灶相关。肝功能好,体能好。局部+系统治疗。

第一阶段方案

治疗方案:2019-01-29,行D-TACE+c-TACE术。 

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术后第7天,2019-02-04复查,情况如图示。

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术后2月CR。

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第二阶段方案

术后七天开始口服索拉非尼,400 mg bid。

不良反应如图示。

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2019-05-29,第一次介入术后4月复查提示PR。“肝癌介入术后”,与 2019-03-21平片比,肝右叶异常密度影较前增大,病变周围新发多密度影,考虑转移瘤。肝左叶密度影较前缩小。

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第三阶段方案

病灶局部进展,肝内多发播散病灶,肝功CPT-A5,ECOG-0分。

遂于2019-06-06,行D-TACE术。(系统治疗MTA如何抉择?)

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2019-06-13,术后七天复查如图示。

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第四阶段方案

综合治疗4个月后,患者肝内出现新发病灶,mRECIST评价标准评估为PD。

治疗方案:二线治疗应用瑞戈非尼(40 mg/d)+PD-1单抗(200 mg/mon),继续抗病毒。2020-03,腹部MR检查结果如图。

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2020-06-30超声造影结果阴性。持续CR。

最后一次复查为2020-06-30,至今近18个月,持续CR。(MRI-CR,超声造影-肝功CPT-A5,PS 0分)

患者每天跑步5公里,2020-06,新疆自驾游一周。


治疗汇总:

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小结及思考

1.HCC要坚持综合治疗策略。


病例点评专家

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专家点评

该病例为男性,50岁乙肝多年,CT显示右叶主灶 > 5 cm,左右叶子,右支癌栓。但是有一个疑点左叶子与右叶病灶强化有所不同,查AFP169.7 ng/mLPIVKA II 433 mAu/mL,显示其AFP不够高,所以采用PIVKA II与之互补,体现了主治医生检查的细致、周全。此外,做肝穿活检HCC以弥补肿瘤标志物的不足,更体现该医生诊断的严谨性和规范性。诊断:CNLCIIIa,肝功能 A5ECOG评分 0

治疗思路严谨,采用TACE联合靶向加上抗病毒,体现了治疗规范和全面性。主采用D-TACE的治疗方法,因为D-TACEC-TACE其ORR更高短期可以取得比较好的疗效而且其VEGF升高会较C-TACE低;左叶子灶不易超选C-TACE,两种方法结合扬长避短,主灶子灶兼顾,值得我们临床学习。

靶向药物选择:一线选用索拉非尼,严格遵守诊疗规范,索拉非尼与TACE联合使用可以减少TACE次数提高TACE效率,保护肝功能,起到协同效应,显著延长病人的PFS和OS。

术后2月后AFP降至正常,CT左叶为CR,右叶应归于PR。二月复查门脉癌栓表述,若MRI评价应更准确。

术后4月后AFP仍正常,CT左叶进一步缩小为CR,而右叶为PD,提示左叶子与右叶病灶理应不同,AFP表达疗效不可靠。还提示2月前可能就是PR而非CR,更体现用MRI评价TACE疗效的重要性。

回顾本病例,不少细节都体现出作者对前期治疗的经验和教训总结,以及对后续治疗的思考,如:2019-06-06:C&D-TACE联合,两者取长补短;积极寻找肝外血供,查漏补缺。体现主治医生思维细腻;超选插管体现主治医生德艺双馨,不畏艰难。

2019-06-11:一线治疗患者病情进展,主治医生基于RESORCE研究证实,相较于其他二线靶向药物,瑞戈非尼更显著降低死亡风险,且序贯治疗中OS达26个月选取瑞戈非尼作为二线治疗。瑞戈非尼作用靶点更为全面,具有协同免疫的机制,可以给病人带来更大的治疗获益,体现了主治医生治疗的规范性和对病人的责任感。针对前期TACE+靶向PR变PD,加入PD-1以期防范,体现作者能准确把握当今最新进展,作风果断、担当。

最后的疗效证明了这些思考和选择的正确性,本病例也能体现出作者极高的职业素养,值得我们借鉴学习。

 

(本篇内容由郭晨阳教授审校及点评)

更多精彩敬请期待!

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