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今日药闻|药物警戒快讯之利奥西呱

2022-12-13作者：论坛报小璐资讯

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利奥西呱在日本被批准用于治疗“不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（简称“CTEPH”）或术后持续或复发的CTEPH，以及肺动脉高压”，并且与人类免疫缺陷病毒（简称“HIV”）蛋白酶抑制剂（利托那韦、洛匹那韦/利托那韦和硫酸阿扎那韦）禁止联合使用。根据2022年8月30日举行的药品事务和食品卫生委员会下属药品安全委员会2022年第10财政年度（FY）药品安全小组委员会（简称“药品安全小组委员会”）的审议，利奥西呱说明书的禁忌项以及联合用药中其和HIV蛋白酶抑制剂联合用药的禁忌被修订。

利奥西呱主要由CYP1A1、CYP2C8、CYP2 J2和CYP3A酶代谢，它是P-糖蛋白（简称“P-gp”）和乳腺癌耐药蛋白（简称“BCRP”）的底物。在利奥西呱与酮康唑（多种CYP亚型、P-gp和BCRP的抑制剂）的药物相互作用研究中发现，与单独服用利奥西呱相比，和酮康唑联用后利奥西呱的暴露量增加，因此可认为，在与抑制多种CYP亚型、P-gp和BCRP的HIV蛋白酶抑制剂同时使用时，与和酮康唑联合使用时观察到的情况一样，利奥西呱的暴露量可能会增加。因此，对利奥西呱与HIV蛋白酶抑制剂联合使用在其说明书禁忌项和联合用药的禁忌描述中进行了专门说明。

近期，研究利奥西呱与抗HIV药物（包括HIV蛋白酶抑制剂）之间药代动力学的药物相互作用临床试验结果（简称“药物-药物相互作用研究”），以及观察抗HIV药物对CYP酶亚型活性抑制的体外研究结果，已由利奥西呱的上市许可持有人提交给了日本药品和医疗器械管理局（简称“PMDA”）。基于以上证据，药品安全小组委员会讨论了利奥西呱说明书中禁忌项和联合用药禁忌等内容的修订。

通过审查药物-药物相互作用研究、体外研究等结果，不良事件病例报告、相关出版文献、日本和海外临床实践指南中的声明以及目前利奥西呱海外包装说明书中的描述，PMDA认为，可以取消利奥西呱与HIV蛋白酶抑制剂联合用药的禁忌描述，这些安全性描述可以在联合用药注意事项中通过以下3点进行描述：

·与单独使用利奥西呱相比，联合使用HIV蛋白酶抑制剂使利奥西呱的暴露增加约1.3倍。考虑到利奥西呱是一种从低剂量开始用药并根据患者状况进行剂量调整的药物，应通过将利奥西呱的起始剂量降低到比通常起始剂量更低的水平，来确保其安全使用范围。

·在国外的包装说明书中，利奥西呱与HIV蛋白酶抑制剂同时使用并无禁忌。不良事件报告和发表的文献等均未发现任何特定的临床问题。

·在利奥西呱与抗HIV药物的药物-药物相互作用研究中，利奥西呱与抗HIV药物合用时未发现特定的安全性问题。

然而，PMDA还是决定提供以下预防措施：当利奥西呱和抗HIV药物同时使用时，应考虑以较低的剂量(利奥西呱0.5 mg，每天3次)开始使用，或根据需要减少剂量。医务人员被要求理解此次说明书修订的要点，并仔细检查药品电子包装说明书，以便慎重决定是否联合使用利奥西呱和HIV蛋白酶抑制剂。

来源：国家药品监督管理局