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2026年9月17—20日,中华医学会呼吸病学年会-2026(第二十七次呼吸病学学术会议)在广州召开,本次会议以“聚焦高质量临床研究,提升呼吸健康照护水平”为核心主题。
中日友好医院曹彬教授以“科研创新改变呼吸疾病诊疗实践(2025—2026)”为题作大会报告。他把过去一年与呼吸临床实践关系最密切的研究归入三条线索——从经验到循证、新药改变临床实践、新理念重塑疾病认知。
这一部分涉及四项研究,可以归入两类临床问题:一是抗菌药物该不该用、能不能少用;二是ICU里两项习以为常、却并未给患者带来获益的操作。
常见细菌对多种抗生素的耐药性,在医疗资源匮乏的地区呈加速上升趋势。乡镇卫生院呼吸道感染的抗生素处方率长期维持在70%~90%,其中相当一部分患者并不需要抗感染治疗。钟南山院士牵头,广州医科大学附属第一医院卓超教授团队联合多伦多大学魏晓林教授团队、粤北人民医院郑锦坤主任药师,在广东南雄、乐昌的34家乡镇卫生院完成一项历时7年的实用性集群随机对照试验。结果显示,抗生素处方率由80%左右降至30%左右;30天内因肺炎或脓毒症住院,干预组6.2%、对照组5.6%,调整后差异0.2%(-0.3~0.6)。研究提示,数字化组合干预能在资源有限的基层实现抗生素规范化使用,且不牺牲患者安全。
另一项来自中日友好医院曹彬教授团队的研究指向同一问题的住院端:慢阻肺病急性加重的抗生素使用长期依据症状——咳嗽加重、痰量增多、出现脓性痰,但症状与细菌感染并不直接对应。该研究在中国6家医院开展,以一项简便的降钙素原(PCT)检测,对急性加重患者进行分层。
对照组按GOLD策略用药,即Anthonisen Ⅰ型、Ⅱ型伴脓性痰,或需机械通气者。结果显示,按PCT分层后抗生素使用明显减少,而疗效并未打折。住院时长、后续加重率、再入院率、ICU入住率与30天死亡率均无差异。研究者认为,在不牺牲疗效的前提下,PCT分层可减少慢阻肺病急性加重患者的抗生素暴露。
超过80%的ICU在使用祛痰药,20%~30%的机械通气患者接受祛痰治疗,但这一做法缺乏证据支持。MARCH 研究由英国贝尔法斯特女王大学牵头,在英国71家医院纳入1956例急性呼吸衰竭的机械通气患者,主要终点为机械通气时长。结果显示,用药与不用药在主要终点上没有差别,用药组却出现药物相关不良反应:羧甲司坦在ICU患者中上消化道出血风险明显升高(该药在门诊较常用、不良反应并不常见),高渗盐水雾化则伴随雾化期间的低氧血症,且未给患者带来额外获益。研究不支持在机械通气的急性呼吸衰竭患者中常规使用羧甲司坦或高渗盐水雾化祛痰。
危重患者出现代谢性酸中毒时积极纠酸是长期做法。SODa-BIC 研究由澳新重症监护协会临床试验组牵头,在7个国家的55家ICU纳入500例正在使用血管活性药物的中度代谢性酸中毒患者(pH<7.30、碱剩余≤-4 mmol/L),与既往纳入重度酸中毒(pH≤7.20)人群的研究不同。结果显示,30天主要不良肾脏事件未见改善,肾脏替代治疗与院内死亡两组均无显著差异。对使用血管活性药物的中度代谢性酸中毒患者,常规静脉补碱并不改善肾脏与生存结局。
这一部分涉及的三个疾病领域,过去一年都出现了新的治疗手段。
支气管扩张症的治疗长期围绕气道廓清、急性加重时的抗感染与咯血处理,仍有约7%的患者缺少有效手段。这一点与炎症类型有关:中国的支气管扩张症以非囊性纤维化为主,气道炎症主要由中性粒细胞介导,而二肽基肽酶1(DPP-1)正是调控中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活的关键分子——蛋白酶过度激活会破坏气道与气道上皮,抑制这条通路由此成为新的治疗思路。
国际3期研究(ASPEN)显示,brensocatib治疗52周后20 mg与25 mg剂量组的急性加重次数明显下降;该药已在美国、欧盟和日本获批,获批剂量为25 mg。国产DPP-1抑制剂HSK31858的2期研究(SAVE-BE)由广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室钟南山院士与关伟杰教授共同牵头,在中国25家三级医院完成,结果显示可降低年化急性加重率、延长无急性加重时间。靶向中性粒细胞炎症为支气管扩张症开辟了一条新路径,但国产药物目前的2期结果尚非结论性证据,获益仍需3期研究确认,同时需关注皮肤角化等不良反应。
吸入曲前列尼尔原本用于治疗肺动脉高压。在此前研究的一个亚组——同时合并肺间质纤维化与肺动脉高压的患者中,观察到肺功能获益,这条线索推动了针对特发性肺纤维化(IPF)的研究。该研究纳入≥40岁、FVC≥45%预计值、既往接受抗纤维化治疗且稳定≥30天的IPF患者。
在已经接受抗纤维化治疗的背景之上,经血管气道通路进行干预仍能带来额外获益;但疗效需与吸入耐受性共同权衡,咳嗽与停药比例均明显升高。
革兰阴性菌耐药是呼吸重症面临的挑战。福诺巴坦是新一代二氮杂双环辛烷类β-内酰胺酶抑制剂,对Ambler A、C、D类酶均有强效抑制作用。由中日友好医院曹彬教授担任全球研究牵头者的一项国际多中心、双盲、随机、阳性对照、非劣效性3期试验(REITAB-2),覆盖中国、美国、西班牙的62家中心,纳入疑似或确诊革兰阴性菌致病的成人患者449例,其中过半需要机械通气、近两成合并碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染。研究达到预设的非劣效性终点,临床有效率与微生物学清除率在各关键亚组中表现一致。该研究刚被接受,完整数据待正式在线发表后公布。
间质性肺疾病一旦急性加重,病死率非常高。10年前美国胸科学会(ATS)给出的定义只覆盖特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF),最新的 ATS 国际工作组报告把范围扩展到纤维化性间质性肺疾病急性加重(AE-fILD),四川大学华西医院罗凤鸣教授参与了报告制订。
报告带来两处变化。一是不再把所有"急性呼吸事件"都归为急性加重(AE):过去只关注特发性肺纤维化,现在把其他纤维化性间质性肺疾病一并纳入;对感染、肺栓塞、气胸、胸腔积液、肺水肿、心力衰竭等病因明确者,单独分列并按病因处理,真正归为"AE"的只是其中一小部分。二是诊断更谨慎:工作组先提出"急性呼吸恶化(ARW)"的概念(呼吸困难或运动不耐受新发或加重、氧合恶化,起病多在1个月内),在此基础上还需具备弥漫性肺泡损伤的影像学或组织学特征,才诊断为 AE-fILD。
这一修订直接影响 AE-fILD 的诊断标准、治疗决策、预后判断与临床试验入组。
生物制剂在重度嗜酸性哮喘中应用日益广泛,随之出现一个新问题:已经在使用生物制剂、外周血嗜酸性粒细胞降至0的患者,再次出现急性加重时,诱因是什么?
一项来自英国15家中心的前瞻性队列研究(BenRex)纳入156例患者、121次急性加重,分析接受benralizumab治疗期间急性加重的特征:C反应蛋白仅轻度升高,痰中病毒检出率明显增加,以流感病毒、人偏肺病毒为主;部分患者还出现细菌的新获得,如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等。在这类患者中,嗜酸性炎症并不参与急性加重,感染(尤其是病毒感染)才是主要原因——生物制剂时代哮喘急性加重的机制正在转变,感染与中性粒细胞炎症成为需要关注的新方向。
中危肺栓塞的溶栓治疗长期存在争议:全身溶栓的获益,被颅内出血风险所抵消。HI-PEITHO 研究在经严格界定的中危肺栓塞患者中,比较超声辅助导管定向局部低剂量溶栓联合抗凝与单纯抗凝,纳入544例患者、覆盖9个国家的59家中心,主要终点为7天内肺栓塞相关死亡、心肺失代偿或衰竭或症状性肺栓塞复发的复合终点。
结果显示,复合终点的下降主要由心肺失代偿或衰竭减少所驱动,两组大出血发生率无显著差异,均未报告颅内出血;溶栓采用低剂量方案,约7小时输注、平均约17 mg阿替普酶。
该研究显示,对严格界定的中危肺栓塞患者,超声辅助导管定向低剂量溶栓联合抗凝可显著降低7天复合终点事件风险;两组大出血发生率无显著差异,且均未报告颅内出血。
“以前大家几乎把呼吸道感染当成一个急性病,但其实很多患者还会持续很长时间。”针对急性呼吸道感染的长期预后,由中日友好医院曹彬教授担任主席、兰州大学陈耀龙教授担任首席方法学专家的多学科工作组(MWG-LCPG)——成员包括来自10个国家、10个专业领域的60位专家历时两年完成《Long COVID预防与治疗临床实践指南》,2026年3月在Eur Respir J发表。指南围绕8个临床问题给出8条推荐意见。曹彬教授:呼吸道感染后综合征——从研究证据到临床实践
报告结尾,曹彬教授把过去一年的进展归纳为四点。
(1)证据推动临床“做减法”——重新审视长期沿用、习以为常却缺乏证据的诊疗习惯,把对患者帮助不大的治疗“瘦身”,让“不做什么”也成为循证决策的重要组成部分;
(2)临床工具推动精准决策——从单纯提供信息与描述,走向利用标志物、算法和决策工具指导“谁需要治疗”;
(3)新药创新驱动治疗突破——从传统治疗模式走向靶向疾病核心机制,为患者提供新的治疗方向;
(4)疾病认知正在被重新定义——认识新的分型、定义新的疾病概念,可能带来超越单一药物的临床改变。
“呼吸医学正在走向更准确地定义、更精准地决策、更有效地治疗。”曹彬教授说。
减少不必要的治疗,增加真正有效的治疗,不断深化对疾病的认识——这是他在报告框架页上写下的落点,也是整场报告反复提到的重点。
中国医学论坛报社今日呼吸整理
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