无论是对于医务工作者还是普通大众，高尿酸/痛风都不是一个陌生的话题。我国一项流调数据显示：我国高尿酸血症和痛风的患病率为分别为13.3%和1.1%，且上升趋势明显。

从发病机制上看，痛风与高尿酸血症之间存在着必然的因果联系——痛风是由于持续高尿酸血症、形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病，但流调数据也表明这两者并不能完全等同。事实上，大约2/3的高尿酸血症患者可终身不出现关节症状，而另外1/3的痛风患者在发生症状前也会经历一段时间的无症状阶段。

听上去这个阶段并没有什么可怕之处，毕竟没有症状也就意味着不影响患者生活，不需要特殊治疗。但事实并非如此……

无症状=对身体没影响？错了！

高尿酸血症是指正常饮食状态下，不同时间2 次检测空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L（7 mg/ dl），女性>360 μmol/L（6 mg/dl）。而无症状的高尿酸血症被定义为不伴有关节炎等症状的高尿酸血症状态，是痛风的临床前阶段。

图1 高尿酸血症和痛风的疾病状态

但即使没有发生痛风，高尿酸血症与其他代谢疾病之间也存在明确的共病关系：

高尿酸与高血压 …

较高的血清尿酸水平已经被一部分研究证实为高血压的预测指标，有学者认为这与血管内皮细胞长时间暴露于高可溶性尿酸盐环境中有直接关系，此外，血尿酸水平的增高诱导了肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活——这可能是原发性高血压的直接诱因之一。

图2 高尿酸血症诱发高血压的潜在机制

（NOS:一氧化氮合成酶）

此外，一项纳入18项研究，55,607个样本的荟萃分析显示，血清尿酸水平与高血压之间存在剂量依赖关系，血尿酸水平平均增加1 mg/dl，高血压事件相对风险即增加1.31倍[RR1.13(95% CI 1.06-1.20)]，该研究还指出，这一剂量依赖关系在女性患者中更加明显。

高尿酸与肾功能受损 …

在一项对无肾脏疾病的男性进行为期五年的前瞻性研究中，血清尿酸含量升高与微量白蛋白尿事件相关。血清尿酸最高的三分之一位受试者出现微量蛋白尿的风险是血清尿酸最低受试者的2.27倍[HR 2.27(95%CI,1.30-3.98)]。

图3 高尿酸血症导致肾功能受损的潜在机制

高尿酸血症与2型糖尿病（T2DM） …

高尿酸血症与T2DM的关系密切，两项大型荟萃分析证实了早期无症状高尿酸血症是T2DM的独立危险因素，且具有剂量依赖性——无症状高尿酸血症患者的血尿酸水平每增加1 mg/dl，合并T2DM风险即可增加6%-11%。

此外，由于血尿酸水平对血管内皮细胞的影响，亚洲T2DM患者的大血管、微血管并发症也与其相关——T2DM患者血清尿酸每增加1.68 mg/dl，其血管并发症风险增加28%，死亡风险增加9%。

无症状高尿酸血症并非真的“无害”。在我国专家制定的《高尿酸血症/痛风患者实践指南》中，专家组明确指出，当血尿酸≥540 μmol/L时，即使没有发作痛风，也更可能合并糖尿病、高血压、肾损伤和心血管疾病，因此，对于无症状患者的血尿酸管理依然是必要的。

没有症状的高尿酸，怎么管？

基于持续高尿酸状态对患者血管、肾功能及胰岛功能的影响，一些相对激进的诊疗指南（如日本指南）会建议对无症状的高尿酸血症患者也应使用降尿酸药物进行治疗。但欧美及我国指南对于无症状高尿酸血症的治疗方案仍相对保守。

欧美指南仅建议无症状高尿酸血症仅在合并 CKD 和心血管危险因素时使用降尿酸药物进行治疗；我国指南则建议在高尿酸血症或痛风合并高血压时优先选择同时降尿酸的降压药、痛风合并T2DM时，应选择不升高胰岛素水平的药物进行治疗。同时，我国指南对于无症状高尿酸血症首推非药物治疗，如调整饮食（限酒、限果糖、限嘌呤等）、控制体重（体育锻炼）等。

饮食方面，指南建议高尿酸血症患者：

1）控制饮食总热量，提倡低嘌呤、低脂肪和低盐饮食。同时减少高果糖蔬果摄入。

2)肉类应选择白肉，以瘦肉为主（而非肥肉或内脏），烹饪方式建议水煮（并弃汤食用），每天不超过100g。

3)增加饮水：痛风患者每日饮水总量为 2~3 L，可选择小分子弱碱性水，分次饮用。

图4 无症状高尿酸患者的饮食建议

在运动与减重方面，指南建议：

1)规律锻炼，从低强度开始，逐步过渡至中等强度，避免剧烈运动。

2)运动次数以每周4~5次为宜，每次0.5~1小时，可采取有氧运动，如慢跑、太极拳等。

3)运动期间或运动后，应适量饮水，促进尿酸排泄。但需避免快速大量饮水，以免加重身体负担。

4)因低温容易诱发痛风急性发作，运动后应避免冷水浴。

5)有心血管、肺部基础疾病者，应适度降低运动强度和缩短运动时间。

不难看出，现阶段对于无症状高尿酸血症患者的治疗手段十分有限，无症状高尿酸血症患者就诊意愿不强、现有降尿酸药物可能存在的副作用导致研究者们难以搜集大样本前瞻性数据来计算其接受降尿酸治疗的风险获益比。即便如此，在高尿酸血症越来越高发，治疗理念逐渐转向“以患者为中心”的当下，无症状高尿酸血症对患者的影响及其相关治疗策略依然是临床医生和科研工作者不得不关注的话题。