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该评选是指由中国肿瘤学者完成的具有重大临床价值的临床研究,这项工作一直受到中国临床肿瘤学会(CSCO)的高度关注和详尽指导,青委会也分10个小组完成10个瘤种的梳理。本次2020年BOC梳理的研究是2019年整个年度的重要研究,由科睿唯安和北大医学图书馆共同检索,包括中国大陆、台湾、香港、澳门等地在2019年的全部发表文章,由于部分文章在2018年在线发表,但在2019年才正式发表,所以这部分文章也纳入在内。
根据上述要求进行初步入选后在全体编委会会议上,依据研究结果是否影响国际和中国的临床实践,是否改写或纳入指南,是否改变对肿瘤生物学行为的理解,是否引起新的重要争议。全体编委进行现场评分,汇总统计后,根据得分的高低评选出年度重要进展前20项研究。胃癌领域中,共检索出相关文献2466项,经过胃癌小组全体成员投票后,推选出的主要研究进展有3项,值得关注的研究进展有7项。
入选的3项主要研究进展如下:
研究一
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)上发表的实时人工智能辅助内镜检测上消化道肿瘤的多中心病例对照诊断研究,该研究研发出的上消化道肿瘤内镜AI智能诊断系统(GRAIDS),基于了海量的内镜图片,由人工智能系统进行深入学习建立模型,GRAIDS也与三个水平的内镜医生诊断能力进行比较,显示了与专家水平相似的敏感性,。
该研究临床意义是可能会对各个不同中心不同医院进行内镜诊断的精准性进行改良和改善,从而显著减低漏诊率和错误率。该研究能够平衡不同医院间的诊断水平,特别是在上级医院与基层医院之间,未来有望基于人工智能的实时成像分析来缩小对癌症诊断的差距。
研究二
第二项研究是南方医科大学附属南方医院李国新教授团队的CLASS-01研究,该研究发表于《美国医学会杂志》(JAMA),对比了腹腔镜与开放性远端胃切除术对局部进展期胃癌的三年无病生存的差异,最后发现是腹腔镜组与开放组相比达成了非劣性的临床研究的终点,两组患者的三年无病生存率、三年复发率和复发部位均相似。
该论文在我国首次提供了腹腔镜微创治疗局部进展期胃癌的高级别循证医学证据,前瞻性地验证了腹腔镜远端胃切除术的安全性和有效性,揭示了腹腔镜微创手术治疗局部进展期胃癌具有确切的远期疗效与显著的微创获益,对于我国目前很多中心都在如火如荼开展的腔镜治疗提供了很好的规范和指导作用。
研究三
第三项研究也来自于徐瑞华教授团队,该研究最早在线发表于2018年,2019年正式在线发表。这篇研究发表于Gut杂志,主要针对ctDNA无创液体活检技术,探索了HER2阳性患者的组织学检测和液体活检检测的一致性,并在抗HER2治疗过程当中,通过液体活检探讨曲妥珠单抗的耐药机制。北京大学肿瘤医院的沈琳教授团队也做了一项类似工作,2017年发表于EJC杂志,结论一致。
该研究最大的价值是在于证实了液体活检技术的价值,对于一些难以取得组织进行HER2检测的患者,液体活检可以作为一种有效的替代检测手段,这一结论也写入了2019年的CSCO指南当中。
以上三项研究由于对临床实践的改变以及对临床指南的改写,被纳入本次年度进展的重大研究中,除此以外,还有7项值得关注的研究。
第一项研究是自北京大学肿瘤医院的潘凯枫教授团队的NCT00339768研究,该研究证实抗幽门螺杆菌(HP)治疗对于降低胃癌的发病具有长久的保护作用;
第二项研究为长海医院李兆申院教授团队的中国高危人群胃癌风险模型预测的建立和验证研究,该研究发表在Gut杂志上;
第三项研究则是北京大学肿瘤医院李子禹教授团队、季加孚教授团队的局部晚期胃癌患者新辅助化疗之后腹腔镜远端胃切除术的安全性评估,该研究对于李国新教授的CLASS01研究是一个很好的补充;
第四项研究为复旦大学附属中山医院刘天舒教授发表的D2根治术后含奥沙利铂方案在不同Lauren分型胃腺癌辅助治疗中作用的真实世界研究,研究显示在弥漫性胃癌组当中,DFS和OS在两组之间没有差异,但是在肠型患者当中,以奥沙利铂为基础的辅助化疗组患者的DFS要优于无奥沙利铂组,对于胃癌根治术后的精准的辅助化疗有一定的提示作用。
第五项研究是特瑞普利单抗针对化疗难治的晚期转移性胃癌安全性及疗效ⅠB/Ⅱ期的队列研究,该研究分为两个队列,包括对化疗耐药难治进展期胃癌患者的特瑞普利单抗单药治疗以及针对一线胃癌患者的特瑞普利单抗联合XELOX化疗。该研究不单对特瑞普利单抗在晚期胃癌末线和一线联合治疗当中的疗效和安全性有了初步的数据,还初步显示TMB12可能成为治疗疗效的生物预测因子。特别是在今年ASCO年会当中,KEYNOTE061也得到了一个相似的TMB cut-off值,对未来的免疫治疗有非常重要的指导价值。
第六项研究来自南京大学第一医院的徐泽宽教授的团队,通过对小鼠和人胃癌的综合分析确定胃癌发生过程中保守的microRNA网络。
第七项研究来自南方医科大学南方医院李国新教授团队,研究利用肿瘤免疫微环境和化学敏感性特征预测胃癌化疗疗效,发表于Cancer Research。该研究发现在肿瘤的中心和肿瘤的边缘不同部位的不同免疫细胞会对未来胃癌患者的术后生存有提示作用,该评分预测系统对预后评估有很大的帮助。
通过3项主要研究进展和这7项值得关注的研究进展能够看到,跟前两年相比,胃癌临床研究出现以下特点。
首先是国产自主研发新药的涌现。纳入中国肿瘤年度进展的药物从阿帕替尼到特瑞普利单抗等等,相信明年还会有更多的自主研发的新药出现。由我国肿瘤研究人员逐步摸索发现,然后通过Ⅰ期临床研究的中国平台走向国际舞台。这些新药的研发不单是为患者提供了一个可能的治疗选择,更重要的是对于这一代临床医生的临床研究思路、新药研发探索和临床研究团队的磨合都有很大的价值。
其次,跟既往研究相比,越来越多的MDT模式的研究数据涌现。RESOLVE的临床研究在欧洲内科学会(ESMO)年会上公布了,但由于文章还没有正式发表,所以并没有纳入2019年度的研究进展中,但是我们相信该研究肯定会成为改变目前的临床实践的重要临床研究。围手术期MDT模式的RCT研究需要一定样本量,同时还需要一定的研究管理和多学科合作,这对中国胃癌学者是一个优势。从去年李国新教授团队的CLASS01研究和季加孚教授团队的一系列新辅助化疗围手术期研究等都显示,我国几家肿瘤中心的多学科团队都实现了很好的磨合,相信这一模式在未来一定还会有更大进步。
最后,胃癌领域可能会出现一些跨界研究,不是单纯的基础研究,而是一些前瞻性的临床研究,或者是一些设计巧妙的转化研究。这一类研究需要非常敏锐的学术敏感度,还有先进的技术方法,但同时还要有扎实的临床功底提出临床问题。这类临床研究不是以量取胜,也不是以耗时取胜,而可能会以一些灵巧的解决临床实际问题的研究设计取得一些小的探索和突破。
以上三方面是我国胃癌在临床研究当中取得的进步,相信也是未来胃癌的发展方向。最后,热烈祝贺今年的BOA/BOC在中国临床肿瘤学会的领导和支持下取得圆满成功,让参会者们都能够有所收获,也能够对我国胃癌的临床研究和国外研究达成交流互进,让中国学者达成更高的高度,感谢大家的关注。
专家简介
张小田 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科 主任医师 博士生导师
北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任 内科教研室副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会 主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会 秘书长
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会 副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会 常务委员 等
采写 | mirage
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