（三）基因检测报告解读

标准的基因变异命名应遵循人类基因组变异协会（HGVS）命名法。检出的COL4A3、COL4A4和COL4A5基因变异应严格按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的“序列变异解释标准和指南”进行致病性判读[1]。同时应注意Alport综合征中存在特殊变异类型包括深部内含子变异、外显子最后一位碱基替代和同义变异，以及特殊遗传方式包括体细胞或生殖细胞嵌合和双基因Alport综合征，需充分结合临床信息进行评估，并选择适当的基因检测方法，避免造成漏诊或误诊。

（四）家族成员基因检测

2023版共识建议确诊Alport综合征患者的一级亲属（包括先证者的父母、兄弟姐妹，及子女）均应进行基因检测或基因变异验证。

2023版共识针对Alport综合征四种遗传方式分别制定了详细的诊断标准，具体如下：

（一）XLAS患者和家系成员应符合以下标准任一条：1.系谱图分析符合X连锁遗传的特点；2.基因检测示COL4A5基因致病性变异；3.肾小球基底膜（GBM） Ⅳ型胶原α3、α4、α5链免疫荧光染色异常，且肾小球鲍曼氏囊Ⅳ型胶原α5链免疫荧光染色异常；4.表皮基底膜（EBM）Ⅳ型胶原α5链免疫荧光染色异常；

（二）ARAS患者和家系成员应符合以下标准任一条：1.系谱图分析符合常染色体隐性遗传的特点；2.基因检测示COL4A3或COL4A4基因具有复合杂合或者纯合致病性变异，患者父母均为致病性变异的携带者；3.GBM Ⅳ型胶原α3、α4、α5链免疫荧光染色异常，且肾小球鲍曼氏囊Ⅳ型胶原α5链免疫荧光染色正常;

（三）ADAS患者和家系成员应符合以下标准任一条：（1）系谱图分析符合常染色体显性遗传的特点；（2）基因检测示COL4A3或者COL4A4基因具有杂合致病性变异，同时肾组织电镜示GBM撕裂、分层、薄厚不均、篮网状改变或有ESKD家族史或合并感音神经性听力损失或眼部异常等肾外表型；

（四）双基因Alport综合征应符合以下标准：基因检测示COL4A3、COL4A4、COL4A5基因中同时有两个基因具有致病性变异。

2018版推荐意见及2023版共识均建议将RAAS阻断剂作为Alport综合征的首选治疗方法。但基于4项回顾性队列研究进行荟萃分析的结果，提供了有利循证依据支持早期RAAS阻断剂治疗对Alport综合征患者的积极作用[2]。因此，2023版共识对RAAS阻断剂干预的时机进行了重要更新，推荐采取更积极的治疗策略，其中，对于大于12月龄的XLAS男性患者、ARAS患者及双基因患者，推荐在确诊时即开始RAAS阻断剂治疗；而对于大于12月龄的XLAS女性患者及ADAS患者，推荐在排除感染的情况下，重复检测到微量白蛋白尿时开始RAAS阻断剂治疗。

根据2018版推荐意见，COL4A5基因女性携带者若没有蛋白尿、高血压、肾功能减退和耳聋等临床表现，可作为肾移植供体，而Alport综合征男性患者则不能作为肾移植供体。鉴于携带COL4A3、COL4A4和COL4A5基因致病性变异的个体均有发生ESKD的风险，而且捐献肾脏会增加肾脏负担和导致肾功能进一步恶化[3, 4]，因此2023版共识对此进行了更新，对于携带COL4A3、COL4A4及COL4A5基因致病性变异的个体，均不建议作为肾移植供体。

对于Alport综合征患者的随访监测，2023版共识根据不同疾病阶段提出了针对性的干预措施，具体见表1。

表1  Alport综合征患者的随访监测

尿白蛋白/肌酐比（ACR）；尿蛋白/肌酐比（PCR）；X连锁Alport综合征（XLAS）；常染色体隐性Alport综合征（ARAS）；肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）；常染色体显性Alport综合征（ADAS）。

总之，2023版共识在2018版推荐意见的基础上，主要针对Alport综合征的基因检测、诊断、RAAS阻断剂治疗以及患者随访管理等方面进行了更新与细化。随着更多临床证据的发表，该共识也将不断进行修订。