NSCLC领域靶向治疗的蓬勃发展使得NSCLC患者的生存期得到了显著延长， ALK融合基因尽管在NSCLC的发生率仅为3%～7%^[2]，但由于患者接受ALK-TKI治疗敏感性高，生存预后好，ALK融合基因也因此被称之为“钻石靶点”。如今，有越来越多的ALK-TKI应用于临床，为ALK融合基因NSCLC患者提供了更多选择。 

伊鲁阿克是我国自主研发的新一代ALK-TKI，首先在ALK阳性NSCLC克唑替尼耐药人群的INTELLECT研究中证实了疗效与安全性，该研究中独立审查委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月，客观缓解率（ORR）为69.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为14.4个月^[3]。 

在此基础上，伊鲁阿克向ALK阳性NSCLC一线治疗发起挑战。伊鲁阿克一线治疗ALK阳性NSCLC患者的Ⅲ期研究（INSPIRE研究）对比了伊鲁阿克与克唑替尼的疗效与安全性：首次期中分析显示，伊鲁阿克组mPFS为27.7个月，ORR为93.0%，mDOR为26.78个月^[4]。伊鲁阿克的数据展现出积极前景，与阿来替尼（mPFS 25.7个月）和恩沙替尼（mPFS 25.8个月）一线治疗的数据相当^[5,6]，相信随着随访时间延长，PFS数据成熟度会随之提高，mPFS可能会进一步延长。 

伊鲁阿克作为我国自主研发的ALK-TKI，多项临床研究基于中国人群开展，有效性和安全性数据更能直接反映中国患者的情况。值得一提的是，INSPIRE研究中伊鲁阿克组PFS HR为0.34^[4]，相比于其他ALK-TKI在亚洲人群中的一线研究结果，伊鲁阿克的PFS HR（IRC评估）的数值低于ALEX研究（HR=0.43） 和CROWN研究（HR=0.47）^[5,7]。 

该例患者是一例入组伊鲁阿克I期研究（WX-0593片在ALK/ROS1阳性晚期实体瘤患者中的剂量递增/扩展、安全性、药代动力学和有效性研究）的IIIb期ALK阳性肺腺癌患者，一线接受伊鲁阿克180mg的治疗，用药时长超过48.9个月。截至2023年3月14日仍在接受伊鲁阿克治疗，未发生疾病进展，治疗期间疗效评估最佳总缓解为PR。该患者在使用伊鲁阿克后取得显著疗效和持续获益，展现了伊鲁阿克用于ALK阳性NSCLC一线治疗的良好疗效。 

在ALK-TKI应用于临床之后，ALK阳性NSCLC患者的整体生存情况得到了明显改善，NSCLC也已经向着慢病化管理逐步发展。在这一背景下，患者的生存质量获得越来越多人的重视。因此，针对ALK阳性NSCLC患者，应当从全程管理的角度出发，充分考虑药物的疗效与安全性，制定合理的治疗策略。不良反应的管理是肿瘤全程管理中的重要一环。目前上市的ALK-TKIs毒性谱各不相同，这也是为患者选择一线治疗时需要考虑的重要因素。2022年发表的一篇综述对ALK-TKIs进行了较为全面的总结，根据相关临床研究，总结了各个药物的不良反应情况^[8]：克唑替尼的特征性不良反应为视觉障碍；塞瑞替尼的特征性不良反应是胃肠道反应和肝功能异常；阿来替尼最常见的不良反应包括贫血，水肿，肌痛等；洛拉替尼最常见的不良反应包括高脂血症，水肿，体重增加和神经系统相关不良反应等；布格替尼特征性不良反应为间质性肺病（ILD）/肺炎。恩沙替尼最常见的不良反应包括皮疹，肝酶升高，瘙痒等。故而在选择治疗药物时，医生应根据患者的个体情况及基础疾病来进行考量，从而能够令患者在规范治疗中实现获益最大化。 

该例患者接受伊鲁阿克后不良反应较轻，最早在用药1个月内出现不良反应包括恶心、高血糖症、高脂血症、CK和LDH升高，最早在用药1个月后出现的不良反应包括肝胆病、高尿酸血症和皮疹，但所有AE都是1-2级，经规范的临床管理后获得了有效地控制，未发生用药暂停、药物减量和终止治疗的情况。 

在INSPIRE研究中，伊鲁阿克治疗的整体安全性可控，≥3级的TRAE发生率为51.7%，导致停药的治疗相关AE（TRAE）发生率为5.6%，治疗相关严重AE（TRSAE）发生率为14.0%^[4]。对伊鲁阿克4项临床研究的409例大样本人群的汇总分析结果表明，伊鲁阿克在肌肉疼痛、水肿、便秘等不良反应发生率低^[9]。伊鲁阿克的安全性为ALK阳性NSCLC患者提供更好的用药体验，在提高疗效的同时保障了患者的生存质量，为患者迈向高质量长期生存提供坚实保障。