肥胖症是全球发病率最高的慢性疾病，影响约6.5亿成人。过去，针对肥胖症的治疗采用的主要方法为生活方式调控（如饮食、运动等）。然而，随着对肥胖症的认识不断加深，科学家们发现肥胖症是一种复杂的多因素相关代谢性疾病，涉及中枢及外周能量平衡调控，仅通过生活方式调控或许很难帮助部分肥胖症人群恢复并维持正常体重。

近年来，肠促胰素作为一类新型降糖药，其在减重方面的疗效备受关注。Tirzepatide是肠促胰素“胰高血糖素样肽1（GLP-1）”和“葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）”受体的双重激动剂。2022年6月4日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表了一项肠促胰素tirzepatide治疗肥胖症的大型3期临床试验结果。

研究证实，每周一次tirzepatide（15 mg）皮下注射给药，持续72周治疗后肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%（基于疗效评估减重达23.6kg），而体重减轻≥5%的受试者占比达到了91%！此外，36.2%接受tirzepatide（15 mg）治疗的受试者达到了预设体重减轻≥25%的探索性终点。

伴随着体重的下降，研究还观察到受试者心血管和代谢相关的多项指标，如腰围、收缩压和舒张压、脂质、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平等的显著改善。

截图来源：NEJM

随着世界经济的快速发展，肥胖症的发病率快速攀升并严重威胁全球人群的身体健康。肠促胰素包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），在血糖稳态以及能量平衡中起到重要作用。Tirzepatide是GIP和GLP-1受体双重激动剂，其问世为糖尿病治疗领域带来了新的选择。

多项关键研究提示，tirzepatide治疗能为2型糖尿病患者带来临床相关的体重降低。因此，我们有必要进一步探索tirzepatide在肥胖症治疗中的作用。当前这项名为SURMOUNT-1的临床试验旨在评估tirzepatide在肥胖症或超重成人（未罹患糖尿病）中的疗效和安全性。

SURMOUNT-1是一项3期双盲、随机、对照试验，共有2539例受试者按照1：1：1：1的比例随机分配接受tirzepatide 5 mg、tirzepatide 10 mg、tirzepatide 15 mg（每周一次皮下注射）或安慰剂治疗72周（包含20周的剂量递增期）。

受试者纳入标准为：BMI≥30，或BMI≥27且至少伴有一种体重相关并发症（不包括糖尿病）。研究共同主要终点为：体重相对于基线变化的百分比、体重减轻≥5%受试者百分比。

▲研究流程概况

基线数据显示，受试者平均体重为104.8 kg，平均BMI为38.0。94.5%的受试者BMI≥30。

研究分析结果显示：不同治疗组受试者在第72周时的体重变化平均百分比分别为：

-15.0%（95%CI：-15.9%~-14.2%）；

-19.5%（95%CI：-20.4%~-18.5%）；

-20.9%（95%CI：-21.8%~-19.9%）；

-3.1%（95%CI：-4.3%~-1.9%）。

▲受试者第72周时体重变化平均百分比总体情况

不同tirzepatide治疗组与安慰剂组相比，受试者的体重变化平均百分比均具有显著性差异（P<0.001）。基于疗效评估，经过72周治疗后，tirzepatide 5 mg组、10 mg组和15 mg组受试者体重分别减轻达16.1kg、22.2kg和23.6kg！

 ▲不同治疗组受试者体重变化百分比

研究另一主要终点，不同治疗组体重减轻≥5%的受试者百分比分别为：

85%（95%CI：82%~89%）；

89%（95%CI：86%~92%）；

91%（95%CI：88%~94%）；

35%（95%CI：30%~39%）。

值得关注的是，tirzepatide 5 mg组、10 mg组和15 mg组分别有30%（95%CI：26.4%~33.6%）、50.1%（95%CI：46%~54.2%）和56.7%（95%CI：52.6%~60.8%）的受试者体重减轻≥20%！相比之下，安慰剂组仅有3.1%（95%CI：1.1%~5.1%）的受试者体重减轻≥20%的受试者体重减轻≥20%。不同tirzepatide治疗组与安慰剂组相比，体重减轻≥5%的受试者百分比均具有显著性差异（P<0.001）。

论文强调，目前普遍认为，体重减轻≥5%能为肥胖症患者带来具有临床重要意义的代谢改善。本试验中，绝大多数（89%~91%）接受10 mg或15 mg剂量tirzepatide的受试者都达到了该基准。

此外，体重减轻≥10%、≥15%甚至是≥20%能够为肥胖症患者带来更加显著的治疗获益（包括改善体重相关并发症），是临床实践中更希望达到的治疗目标。值得关注的是，在10 mg和15 mg剂量组中，体重减轻≥10%、≥15%甚至是≥20%的受试者比例分别为78%~84%、67%~71%和50%~57%，也就是说，大多数受试者都达到了这三个更高的体重减轻目标。

研究人员还在tirzepatide治疗组中观察到所有预设的心脏代谢指标改善（如腰围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素水平、脂质、天冬氨酸转氨酶水平）。安全性方面，tirzepatide治疗最常见的不良事件为胃肠道不良事件，其中绝大多数的严重程度为轻度至中度，且主要发生在剂量递增期间。tirzepatide 5 mg组、10 mg组、15 mg组以及安慰剂组因不良事件导致中止治疗的受试者比例分别为4.3%、7.1%、6.2%和2.6%。

总体而言，当前这项针对肥胖症以及超重成人的为期72周的试验结果表明，每周一次5 mg、10 mg或15 mg剂量的tirzepatide皮下注射给药能为受试者带来显著且持续的体重降低。论文同期评论指出，tirzepatide的成功探索结果为肥胖症的治疗带来了新的希望！

目前美国FDA批准用于治疗肥胖症的传统治疗药物，其疗效为体重平均减轻3.0%~8.6%。令人鼓舞的是，新型药物司美格鲁肽的相关研究数据显示，每周一次司美格鲁肽（2.4 mg）能减轻超重或肥胖症患者体重达12.4%，研究中近三分之一的人体重减轻20%及以上。

在当前研究中，接受最低维持剂量tirzepatide（5 mg）治疗的受试者，其体重较基线平均减轻11.9%，30%的受试者体重减轻甚至达到≥20%。不过论文指出，由于试验人群和设计的不同，因此无法对这些不同试验中的药物减重效果进行直接比较。

除药物治疗外，已知减肥手术能在1至2年内减轻肥胖症患者体重约25%-30%。当前试验中，36.2%接受tirzepatide（15 mg）治疗的受试者达到了预设体重减轻≥25%的探索性终点。由于三种不同剂量的tirzepatide均能显著减轻受试者体重，因此对比减肥手术疗效，tirzepatide也可作为肥胖症管理的有效药物治疗手段。

论文强调，tirzepatide治疗一方面降低了受试者的体重，另外一方面受试者的所有心血管和代谢检测指标也发生改善。此外，接受tirzepatide治疗的受试者，脂肪量的减少百分比约瘦体重（去脂体重）量减少百分比的3倍，也就是说受试者的身体组成也出现了总体改善；而几乎所有（＞95%）基线时为糖尿病前期的受试者，其在接受tirzepatide治疗后血糖均转变为正常水平。

以上这些改善将最终有助于降低心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病等疾病的发生风险。

▲体重减轻≥10%、≥15%甚至是≥20%的受试者比例

值得关注的是，尽管10 mg和15 mg tirzepatide组受试者的平均体重减轻百分比相似，然而15 mg组中体重减轻≥10%、≥15%甚至是≥20%的受试者比例更高。与此同时，10 mg和15 mg组的不良事件发生率相似。

这一结果表明，15 mg剂量的tirzepatide可为部分患者带来更加显著的治疗获益，而并不会增加安全性问题。论文作者指出，未来仍需开展进一步研究确认不同类型患者获得最大程度获益的对应合适剂量。