我国胃癌的新发病例和死亡病例居全球首位，疾病负担大。近年来，胃癌治疗已经逐步迈入靶向和免疫治疗时代，CLDN18.2正在成为继HER2之后全球胃癌药物开发的热门靶点。

 由于CLDN18.2存在于正常胃组织中，不表达于其他正常组织。在正常的胃黏膜中，CLDN18.2蛋白通常埋藏在紧密连接的超分子复合物中，维持组织的结构和功能。但在胃癌发展过程中，CLDN18.2蛋白被保留下来，当发生细胞极性破坏和结构丧失时，CLDN18.2可能会暴露于基底膜外侧，从而使抗体更容易和其结合并发挥作用；且其在胃癌中的阳性率高达38%，在原发肿瘤病灶和转移灶之间的表达具有高度一致性；此外，CLDN18.2阳性于其他已建立的分子亚型（如HER2、dMMR）和PD-L1表达水平无关，这使得CLDN18.2成为胃癌中有潜力的治疗靶点。

 目前，全球首款CLDN18.2靶向单克隆抗体佐妥昔单抗已经在中国、美国、日本、英国、韩国等国家获批上市，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的一线治疗，为晚期胃癌患者提供了精准治疗新选择。

 国内外权威指南如《CSCO胃癌诊疗指南2024》和ESMO胃癌在线指南均更新了对CLDN18.2检测的推荐，新兴靶点的发现和应用也使胃癌治疗方案更加多样化和精准化。

 SPOTLIGHT研究评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂组相比，佐妥昔单抗组在中位PFS（10.6个月 vs 8.7个月）和中位OS（18.2个月 vs 15.5个月）方面均有显著获益。中国患者亚组（N=61）的详细分析结果显示，与安慰剂组相比，佐妥昔单抗组显著延长了中国患者的中位PFS（9.8个月 vs 6.5个月），疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48）。同时，接受佐妥昔单抗治疗的中国患者的中位OS也显著延长（16.7个月 vs 13.2个月），死亡风险降低了22%。安全性方面，中国亚组人群与全球人群相比，未发现额外的不良反应。

 GLOW研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX的疗效一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，相较于安慰剂组，佐妥昔单抗组的中位PFS（8.2个月 vs 6.8个月）和中位OS（14.4个月 vs 12.2个月）均显著延长，且≥3级不良事件与安慰剂组相似。中国患者亚组（N=145）的详细分析结果显示，与安慰剂组相比，佐妥昔单抗组显著延长了中国患者的中位PFS（8.3个月 vs 6.1个月），疾病进展或死亡风险降低了39%（HR=0.61）。同时，接受佐妥昔单抗治疗的中国患者的中位OS也显著延长（14.5个月 vs 10.7个月），死亡风险降低了33%，具有显著生存获益。安全性方面，中国亚组人群与全球人群大体相似，未观察到新的安全性信号。

 这两项研究的中国亚组数据显示出与全球人群一致的疗效，均表明佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌，较安慰剂组能够显著改善患者的生存获益，为其在晚期胃癌一线治疗中的应用提供了坚实有力的基础。

 中国晚期胃癌患者的五年生存率不足10%，现有的治疗手段有限且预后不佳。佐妥昔单抗作为中国首个且目前唯一获批的靶向CLDN18.2的疗法，为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌中国患者提供了一种新的、安全有效的一线治疗选择，为更多胃癌患者带来了希望。

 佐妥昔单抗的成功上市不仅革新了中国晚期胃癌一线靶向治疗策略，拓宽了靶向治疗的应用范围，而且推动胃癌治疗向更精准、更个性化的方向发展。

 此外，佐妥昔单抗的成功获批也将鼓励更多新型药物的研发，以探索其他潜在的生物标志物和治疗方法，进一步改善胃癌患者的预后。

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过审编号：MAT-CN-VYL-2025-00025