新型冠状病毒（COVID-19）不断变异，奥密克戎（Omicron）已取代德尔塔（Delta），成为目前占据主导地位的“关切变异株”（ BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5 及其后代谱系）。相比德尔塔变异株，奥密克戎变异株传染性更强，致病力相对弱，但具备更强的免疫逃逸能力。

目前，国内外新冠感染药物疗法研发取得了重要进展，如2021年12月21日，美国食品与药物管理局（FDA）紧急授权使用辉瑞的新冠口服药奈玛特韦/利托那韦片。

2022年2月11日，中国药监局按照药品特别审批程序，附条件批准奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）组合包装进口注册。2022年3月15日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》将奈玛特韦/利托那韦片作为新型的特异性抗新冠病毒药物纳入诊疗方案。

因此，让我们来了解一下玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid），尤其在特殊患者身上如何使用。

奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也称为3CLpro或nsp5蛋白酶）的拟态类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。

利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而提升奈玛特韦的血药浓度。

规格：奈玛特韦片150 mg/利托那韦片100 mg，每板含奈玛特韦片（粉色）4片和利托那韦片（白色）2片，5板/盒。

发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。

重症COVID-19的高风险因素包括：

1. 高龄（如：≥ 65 岁）；

2. 肥胖或超重[如：体质指数（BMI）＞25 kg/m²]；

3. 目前吸烟者；

4. 慢性肾脏疾病；

5. 糖尿病；

6. 免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；

7. 心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压；

8. 慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）；

9. 镰状细胞病；

10. 神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）；

11. 活动性癌症；

12. 需要相关医疗性支持（与COVID-19无关）（如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等） 。

奈玛特韦，35%经肾脏代谢，蛋白结合率70%；

利托那韦（提升奈玛特韦血药浓度），主要经肝脏代谢，蛋白结合率99%。

可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。

推荐剂量为奈玛特韦 300 mg（2 片）联用利托那韦 100 mg（1 片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。在COVID-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成5天的治疗。

1. 轻度肾损伤患者（eGFR  60~90 ml/min）无需调整剂量。

2. 在中度肾损伤患者（eGFR  30~60 ml/min）中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150 mg/100 mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。

3. 重度肾损伤患者（eGFR＜30 ml/min）未透析（数据较少，谨慎参考）：

第1天：奈玛特韦片2片（每片150 mg）联合利托那韦1片（每片100 mg），一次；

第2~5天：奈玛特韦片1片（粉色，每片150 mg）联合利托那韦1片（每片100 mg），每日一次。

重度肾损伤患者（eGFR＜30 ml/min）透析（数据较少，谨慎参考）：第1天：奈玛特韦片2片（每片150 mg）联合利托那韦1片（每片100mg），一次；

第2~5天：奈玛特韦片1片（每片150 mg）联合利托那韦1片（每片100 mg），每日一次，透析日在血透后服用。

1. 轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损伤患者无需调整本品剂量。

2. 不用于严重肝损伤的患者(即Child-Pugh C类)，并且对于已经存在肝脏疾病、转氨酶异常或肝炎的患者应谨慎使用。

1.  儿童≥12岁且体质量≥40 kg，国内NMPA尚未批准，FDA批准可使用；《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》推荐，青少年(12～17 岁，体质量≥40 kg)与成人剂量一致。2.  儿童＜12岁或体质量≥40 kg， 尚无临床数据，不推荐使用。

1. 妊娠期 动物实验中，奈玛特韦对胎仔形态或胚胎-胎仔存活率无相关影响。大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦，出生缺陷发生率没有增加。因此仅在母体的获益大于胎儿的风险时使用。

2. 哺乳期  尚无临床数据。本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应停止哺乳。

奈玛特韦片/利托那韦片组合包装有较多的药物相互作用。

1. 奈玛特韦和利托那韦均为CYP3A的底物，影响CYP3A代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢。

2. 利托那韦本身是不可逆的CYP3A的强效抑制剂，可以升高其他CYP3A底物的血药浓度。因此，本药不得与高度依赖CYP3A清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用；不得与强效CYP3A诱导剂联用。

禁止联用的常见药物，可参考下表：

备注：表格中仅为禁止联用药物，仍有其他潜在相互作用药物，具体联合用药决策可通过查询利物浦大学COVID-19 药物相互作用网站（https://www.covid19-druginteractions.org/checker） 进行了解。

1. 如果您在过去14天内正在或已经服用CYP3A4酶诱导剂(例如，某些抗惊厥药，抗肿瘤药，利福霉素，圣约翰草)，不要使用奈玛特韦片/利托那韦片。

2. 如果您服用血浆半衰期较长、治疗窗口较窄的相互作用药物(例如某些抗心律失常药、抗精神病药、抗肿瘤药)，在最后一次剂量后，药物将在体内持续存在，并可能发生相互作用，即使可以耐受相互作用，也不要立马使用奈玛特韦片/利托那韦片。

常见的不良反应与处理，如下: