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肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）是最常见的化疗相关性血液学毒性之一，可增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用、严重时可导致死亡。CIT 可导致化疗剂量强度降低、时间推迟、甚至治疗中止，从而影响抗肿瘤疗效，对患者的长期生存产生不利影响，因此有效治疗 CIT 是临床医生不得不面对的重要课题。
文献报告的 CIT 因其定义及纳入标准不同， 所统计的发生率差距较大，并且和肿瘤类型、化疗药物种类、是否为联合化疗及化疗周期等有关。目前临床上常用于 CIT 的治疗措施包括：输注血小板和给予促血小板生长因子。
在强调治疗的同时，《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识》特别指出早期预防 CIT 同样重要。CIT 的发生可导致重要脏器出血如脑出血等，而牙龈出血等症状对患者心理也造成很大影响，往往造成放化疗中断，后果非常严重，因此需要积极进行预防性治疗。
1. CIT 二级预防的适合人群
通过对上一个化疗周期发生过 Ⅲ 级及以上血小板减少患者，以及上一个化疗周期发生 Ⅱ 级血小板减少但同时伴有出血高风险因素*的患者进行二级预防，通过提前用药时机，优化治疗方案，一方面可以预防化疗后血小板减少；另一方面保障下一次化疗能足量、按时进行。
*一般认为 CIT 出血的高风险因素包括：
1）既往有出血史，如消化道溃疡出血、脑出血等，现阶段有手术切口未愈，肿瘤性溃疡等；
2）化疗前血小板计数 < 75×10^9/L；
3）接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷以及蒽环类等可能导致严重骨髓抑制的药物；
4）肿瘤细胞浸润骨髓所造成的血小板减少；
5）ECOG PS 评分 ≥ 2 分；
6）既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受过放疗；
7）合并使用其他可能导致血小板减少的药物，如肝素、抗生素等。
2. CIT 二级预防的方法
图 1：CIT 二级预防流程和方法
（1）有出血高风险患者：推荐化疗后 6-24 h 开始预防性应用促血小板生成药物；
（2）无出血高风险因素患者：推荐在血小板计数（PLT）＜ 75×10^9/L 开始使用促血小板生成药物，至 PLT ≥ 100×10^9/L 时停药；
（3）已知血小板最低值出现时间的患者：可在血小板最低值出现的前 10-14 天皮下注射升血小板药物；
（4）对于接受吉西他滨联合铂类（GP 或 GC）方案且在上 1 个化疗疗程后出现 Ⅲ 级及以上血小板下降者：可在本疗程第 2、4、6、9 天皮下注射重组人血小板生成素（rhTPO）。
图 2 ：预防性给予 rhTPO 干预患者的血小板计数变化曲线
在积极规范 CIT 诊治，提倡早期预防性干预带来更好获益的同时，肿瘤科医生在临床实践中也发现，传统的促血小板生长因子重组人白细胞介素 11（rhIL-11）和 rhTPO 疗效欠佳，且存在不同程度的药物不良反应，因此 2019 年共识也提出，对于 rhIL-11 或 rhTPO 应答不佳的患者可以考虑使用促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。
目前国内已获批上市的 TPO-RA 有阿伐曲泊帕（批准用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者）和艾曲泊帕（批准用于对既往治疗应答不佳的慢性免疫性血小板减少症成年患者），这两种 TPO-RA 可以模拟促血小板生成素效应，刺激来自骨髓祖细胞的巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板生成；因不与内源性 TPO 竞争结合 TPO 受体，在血小板生成上与 TPO 具有累加效应。
阿伐曲泊帕和艾曲泊帕虽同为 TPO-RA，具有相似的作用机制，但临床药理特征方面存在诸多不同，在 CIT 二级预防中的疗效和安全性仍需开展更多的临床研究来明确。
来源：优医邦
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