Q4：本研究全部入组中国患者，提供了本土化重要循证医学证据。您认为该结果对国内可切除肺鳞癌的临床实践具有怎样的独特价值和重要影响？

陈海泉教授：本研究全部入组患者均为中国人群，其基线特征、疾病分期、治疗耐受性及临床实践模式高度贴合我国真实世界场景，填补了国内可切除肺鳞癌围术期治疗领域高质量本土化数据的空白。从现有随访来看，尽管长期生存数据尚未成熟，但绝大多数患者生存良好，生活质量也较高。如果这一研究结果能在未来大样本研究中得到验证，将为我国外科可切除的肺鳞癌患者带来重要的治疗希望，并有望推动围术期实践从长周期模式向短程高效、外科友好、治愈导向的方向升级。

需要强调的是，围术期治疗目前仍是国际学术界的关注热点。在今年4月底5月初于芝加哥召开的美国胸外科学会（AATS）年会上，与会专家逐步形成了共识：接受新辅助免疫化疗或靶向治疗后，手术虽仍然可行，但手术的复杂性和围术期并发症风险较未治疗患者有所增加。因此，在探索围术期治疗新策略时，始终需要权衡疗效与外科安全性之间的平衡。

Q5：本研究还发现ctDNA清除与pCR高度相关，且预测效能优于影像学及PD-L1表达。您认为这一发现对未来精准治疗的价值是什么？同时，要将该简化方案推向标准治疗，还需要做哪些研究探索？

陈海泉教授：在免疫治疗领域，研究者们一直在探索有效的疗效预测生物标志物——从肿瘤突变负荷（TMB）到PD-L1表达，其中PD-L1表达的相关性被认为是相对较好的。在本研究中，我们在鳞癌患者亚组中进行了一系列探索性分析，比较了不同生物标志物对pCR的预测能力，结果发现ctDNA清除率与pCR的相关性最佳，显著优于PD-L1表达。这一发现提示，ctDNA有望成为一种无创、动态且灵敏的疗效监测与预后预测工具。值得注意的是，我们采用了“肿瘤知情”ctDNA监测策略——即先获取患者的肿瘤活检组织进行测序，据此制定个体化检测panel，再在血液中追踪肿瘤来源的游离DNA。这一方法能够确保血液中检测到的ctDNA确实与患者的肿瘤相关，具有更高的特异性和灵敏度。尽管该方法目前仍存在时间成本和经济成本的问题，但若未来大样本研究证实其具有良好的预测价值，经济因素将不再成为主要障碍，规模化生产也将大幅缩短检测周期。

要将这一简化围术期方案推向标准治疗，未来仍需开展多项研究：第一，完成长期无事件生存（EFS）和总生存（OS）的成熟随访数据，最终确认生存获益；第二，启动大规模、前瞻性、随机对照的Ⅲ期研究，与标准长程方案进行头对头比较，提供更高级别的循证医学证据；第三，基于ctDNA/MRD构建精准治疗策略，筛选最优获益人群，实现围术期治疗从经验模式向精准个体化模式的升级。

目前，基于此项研究的积极提示，我们正在开展一项头对头比较CheckMate-816方案的前瞻性、随机、对照的Ⅱ期研究，期待未来更多研究结果公布，为可切除肺鳞癌患者提供一种更优的治疗选择，让更多中国患者受益。

作为一项探索斯鲁利单抗联合紫杉类（紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）加卡铂化疗用于可切除Ⅱ-ⅢA期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗的Ⅱ期临床试验（NCT05775796），该研究旨在评估总疗程仅4周期的简化方案（术前2-3周期、术后1-2周期）的疗效与安全性，并分析ctDNA作为疗效预测生物标志物的价值。

研究共纳入30例患者。所有患者接受斯鲁利单抗（300mg固定剂量）联合紫杉醇（175mg/m²）或白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m²）及卡铂（AUC=5）方案治疗，术前新辅助治疗2-3周期，随后行根治性手术，术后辅助治疗1-2周期，总围术期周期数不超过4周期。具体周期数依据影像学肿瘤反应、临床耐受性及研究者判断个体化调整。研究主要终点为MPR率，次要终点包括pCR率、R0切除率、客观缓解率（ORR）等（图1）。

图1. 研究设计

研究结果显示，中位随访13.6个月，全体入组患者（n=30）MPR率达76.67%（23/30，95% CI 57.72%-90.07%），pCR率达50.00%（15/30，95% CI 31.30%-68.70%）（图2）。手术转化率为96.67%（29/30），R0切除率高达96.55%（28/29），淋巴结清除平均数19.79枚，ORR达73.33%，未见疾病进展患者。

图2 .肿瘤缓解情况

生物标志物分析显示，ctDNA清除与pCR显著相关（p=0.004），预测pCR的敏感性为78.6%，特异性为76.9%，C‑index（0.776）优于RECIST影像学评估（0.655）和PD‑L1表达（0.667）。尤其值得注意的是，1例患者术后病理达到pCR但ctDNA持续阳性，6个月后出现脑转移，提示ctDNA可能比单纯病理评估更敏感地反映微小残留病灶。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为26.67%，以中性粒细胞减少（23.33%）等可逆性血液学毒性为主，不增加手术并发症风险，不影响系统性淋巴结清扫质量，表明该方案具有良好的外科友好性和临床可行性。

综上，斯鲁利单抗联合紫杉类和卡铂的4周期简化围术期方案在中国可切除Ⅱ-ⅢA期鳞状NSCLC患者中展现出高MPR率、高pCR率和高R0切除率，且安全性可控。此外，研究发现ctDNA清除与pCR显著相关，提示其有望成为有效的疗效预测标志物。该方案为国内可切除肺鳞癌围术期优化策略的探索提供了有价值的循证参考，为临床呈现了“高效、低毒、短程优选”的新思路。目前长期无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟，后续Ⅲ期研究将进一步验证其临床价值。

本文由陈海泉教授审校