与适合接受强化疗的新诊断年轻成人ELN低中危组急性髓系白血病（AML）相比，ELN高危组AML患者的完全缓解率较低，预后不良，因此亟须寻求新的诱导策略来提高这部分患者的诱导缓解率，从而进一步改善预后。因此我们开展了维奈克拉联合地西他滨作为一线诱导方案治疗年轻成人新诊断ELN高危组AML患者的临床研究。

2021年和2022年连续两年，该临床研究的中期分析和更新结果被美国血液学年会接收为口头报告，最终结果于2023年10月发表在Blood期刊，影响因子为20.3。

我们在72小时内结合快速NGS、多重PCR和FISH检测，筛选出2017 ELN高危组患者，对其进行维奈克拉联合地西他滨诱导治疗的临床研究，主要研究终点是入组患者一疗程和两疗程后的复合完全缓解率（CRc），次要研究终点是获得CRc患者的缓解持续时间（DOR）及所有入组患者的总生存（OS）、无事件生存（EFS）和不良事件。

本研究最终入组42例患者，中位年龄为39岁（范围19-58）。在两个疗程的诱导治疗后，总体反应率为95%（42例患者中有40例有反应），其中39例（93%）患者达到了CRc，31例（79%）患者达到微小残留病（MRD）阴性。79%的患者在第二个疗程前达到了CRc，MRD阴性率为75.8%。

初步研究随访时间截止为2022年12月31日，中位随访时间为15.3个月，入组患者的中位OS、EFS和DOR均未达到。估计12个月的OS、EFS和DOR分别为82%、61%和65%。42例患者中有36例（86%）患者接受了异基因造血干细胞移植。

最常见的3级或更严重的血液学不良事件包括血小板减少（91%）、中性粒细胞减少（100%）和贫血（91%）。其中严重不良事件有发热性中性粒细胞减少（26%）、肺炎（14%）和败血症（2%）。入组患者的30天和60天的死亡率均为0%。

我们发现RUNX1单突变的AML患者使用该方案有更高的反应率和更好的预后。伴TP53突变和复杂核型患者的诱导反应也明显改善。然而，伴有KMT2A重排的患者似乎未能从该方案中获益。此外，该诱导方案还需要在大队列人群中来证实其有效性和安全性。

综上，维奈克拉联合地西他滨是一种有效的、低强度的方案，在年轻ELN高危组AML患者中耐受性良好。

急性髓系白血病（AML）是一种起源于髓系干、祖细胞的异质性克隆性疾病，异质性强，个体差异较大。ELN指南中对AML的风险分层已广泛应用于临床，用以评估患者预后，指导治疗决策。相较于良好组和中等组的患者，分类为不良风险组的AML患者化疗CR率显著较低，预后也明显较差，亟需新的诱导策略。

本研究率先建立了快速诊断的平台，在3天内结合快速NGS、多重PCR和FISH检测，对AML患者进行2017 ELN危险度分层，为本研究的顺利开展提供了强大的技术支持，也为今后的精准治疗提供了坚实的基础。

这项Ⅱ期研究是国际上第一项在年轻成人AML患者中应用靶向药物诱导的前瞻性临床试验，结果揭示了维奈克拉联合地西他滨的治疗方案在不良风险的成人AML患者中的应用前景，该方案在高危AML患者中具有良好的耐受性，CR率高、感染率低和早期死亡率也低，可以作为高危AML患者的替代诱导策略，同时我们也发现不同分子亚组对该方案的敏感性也具有显著差异。

就此次研究的结果来看，高危的年轻成人AML患者接受以维奈克拉为主的治疗在安全性和有效性方面能得到一定的改善，也为后续异基因造血干细胞移植创造了比较好的条件。未来不同亚组的AML患者具体该如何治疗，还需相关Ⅲ期临床研究深入解析，为AML的治疗策略带来更多提示，进一步提升AML的总体治疗水平。也相信随着医学研究的不断发展，维奈克拉的相关联合方案会让更多的血液肿瘤患者获益！

急性髓系白血病（AML）是一种起源于髓系干、祖细胞的异质性克隆性疾病，在不同的患者之间，不论是免疫表型还是临床表现差异都很大。自1973年阿糖胞苷和蒽环类药物联合的“7+3”方案诞生以来，AML的诱导治疗方案未发生太大变化。

这项联合治疗能使约60%-80%的年轻成人AML患者和40%-60%的老年AML患者获得CR。然而，与预后低中危组AML患者相比，高危组AML患者CR率显著降低。2017年以来，一些新的靶向药物被批准用于治疗AML，如IDH1/2抑制剂、维奈克拉、FLT3抑制剂等，也在AML治疗领域发挥了重要的作用。

对于无法耐受高强度化疗或年龄较大的AML患者，以BCL-2抑制剂维奈克拉为基础的联合治疗策略在多项临床研究中已被证实是一种安全有效的治疗选择。我们参考了大量文献以及前期少量的探索性患者体会，推测以维奈克拉与去甲基化药物联合治疗可应用于年轻AML患者。

此外，得益于中心强大的实验室支持，能够让研究人员在72小时内收集聚合酶链式反应（PCR）和二代测序（NGS）的结果筛查出高危组的患者，由于这类患者预后差、CR率低，可能是靶向治疗最受益的群体，维奈克拉联合地西他滨的诱导方案能够提高该群体的诱导缓解率、减少感染率、减少血液需求，为后续异基因造血干细胞移植创造比较好的条件，同时也减轻社会医疗资源的压力。因此我们开展了这项2期多中心单臂的临床研究来探索维奈克拉联合地西他滨在年轻成人ELN高危AML中的有效性和安全性。