IPF是一种进展性、高致死性疾病，指南明确推荐需持续使用抗纤维化药物，以延缓疾病进程、改善患者预后^[3,4]。然而，在真实世界中，IPF的治疗依从性并不乐观，治疗中断、疗效不佳、因不良反应停药等情况客观存在。研究数据显示，尼达尼布在治疗1年内的停药率达50%，吡非尼酮达48.5%^[5]。中断治疗与延续治疗的IPF患者相比，肺功能下降更快（-172ml/年 vs -98ml/年，p=0.023）、生存期显著缩短（29个月 vs 50个月，HR=0.64，p＜0.05）^[6]。由此可见，在IPF的药物治疗中，长期随访管理、疗效评估监测是必要的。

2025年，IPF治疗领域迎来了十年来首个在关键III期临床研究中取得成功的新药——那米司特，并在中国获批上市^[7,8]。该药的获批主要基于其III期临床试验FIBRONEER-IPF第一次数据库锁库（患者接受至少52周的那米司特治疗）的疗效及安全性数据，结果已于《新英格兰医学杂志》（IF=78.5）发表^[9]。近日，FIBRONEER-IPF研究全程随访至最终数据库锁库的完整数据在《美国呼吸与重症监护医学杂志》（IF=19.4）正式发表^[2]。尽管那米司特的出现为肺纤维化治疗带来了新选择，但无论是哪一种抗纤维化药物，在更长的治疗周期中如何维持疗效、控制安全性、提升患者依从性，始终是临床亟待回答的问题。本次FIBRONEER-IPF研究最终数据库锁库后的完整结果，将为这些疾病管理难题提供重要循证参考。

本研究共纳入1177例IPF患者，平均年龄约70.2岁，按1:1:1的比例随机分配至安慰剂组（393例）、那米司特9 mg bid组（392例）及那米司特18 mg bid组（392例）^[2]。

入组患者可使用抗纤维化背景治疗，其中535例（45.5%）使用尼达尼布，380例（32.3%）使用吡非尼酮，另有262例（22.3%）未使用任何背景抗纤维化治疗^[2]，该分布反映了真实世界中可能使用的多种抗纤维化治疗方案。至最终数据库锁库时，患者药物平均暴露时间为14.8个月，平均经历了长达16.4个月的观察时间，85.2%的患者完成了直至最终数据库锁库时的计划观察期^[2]。

主要研究终点是研究期间用力肺活量（FVC）的变化。结果显示：在52周时显著延缓FVC下降的基础上，那米司特在延长至76周的治疗期间，仍持续表现出稳定的肺功能获益，且与安慰剂组间的疗效差值呈现进一步扩大的趋势（图1）^[2,9]。至第76周时统计分析显示，与安慰剂相比，那米司特9 mg组与18 mg组FVC较基线变化的校正均值分别为97.3 mL与124.1 mL（表1）^[2,9]。在不同抗纤维化背景治疗亚组中，除那米司特9mg合并吡非尼酮组之外，其他那米司特治疗组在52周和76周时，延缓FVC下降的趋势基本一致^[2,9]。

图1. 总体人群76周内FVC相对于基线的变化

表1. 总体人群基线至52周和76周的FVC变化

关键次要终点是整个试验期间首次IPF急性加重、因呼吸系统原因住院或死亡的时间。截至最终数据库锁定，安慰剂组、那米司特9mg组和18mg组分别有26.2%、23.0%和23.7%的患者达到了关键次要终点^[2]。总体人群结果显示，那米司特9mg组和18mg组未能显著降低该终点的风险^[2]。因FIBRONEER-IPF试验的招募速度远超预期，原计划在15个月完成的患者招募工作，实际在7个月就已经完成。这缩短了诸如死亡等时间-事件终点的随访时间，可能阻碍了对那米司特在这些终点上效应的确定^[2]。

至最终数据库锁定时，安慰剂组、那米司特9mg组和那米司特18mg组分别有10.7%、9.2%和6.6%的患者死亡^[2]。在数值上，两个治疗组的死亡率均低于安慰剂组，9mg组的死亡风险与安慰剂组差异不显著（HR=0.95，95%CI：0.61，1.49）；18mg组的绝对死亡率较安慰剂组降低了4.1个百分点，并使全因死亡风险在数值上降低34%（HR=0.66，95%CI：0.41，1.08）（图2）^[2]。

基于不同抗纤维化治疗背景的亚组分析显示，无背景治疗组呈现出降低死亡风险获益。其中9mg组死亡风险数值上降低44%（HR=0.56，95%CI：0.21，1.49）；18mg组死亡风险显著降低74%（HR = 0.26， 95% CI: 0.07, 0.91）^[2]。

图2. 最终数据库锁定时，各治疗组死亡的累积发生率

截至最终数据库锁定时，那米司特在IPF患者中展现出可接受的安全性特征。那米司特最终数据库锁定的安全性特征与首次数据库锁定的数据一致，总体耐受性良好^[2,9]。安慰剂组、那米司特9 mg组以及那米司特18 mg组因不良事件导致治疗中止的比例分别为13.0%、13.5%和16.1%^[2]。主要不良事件为剂量相关的腹泻，但大多程度轻微可控^[2]。