查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
研究名称:甲磺酸阿帕替尼联合IE(异环磷酰胺和依托泊苷)对比单纯IE化疗对一线化疗进展的复发或难治性骨肉瘤的有效性和安全性评价:一项多中心、随机、前瞻性临床研究[Apatinib plus ifosfamide and etoposide versus ifosfamide and etoposide in patients with advanced osteosarcomas (OAIE/PKUPH-sarcoma 11): a randomized phase II study]
发表期刊:《自然通讯》(Nature Communications,IF=15.7)
通讯作者:谢璐
第一作者:汤小东
主要作者单位:北京大学人民医院
复发难治性骨肉瘤预后极差,传统二线化疗疗效十分有限。该研究通过随机对照Ⅱ期试验证实,阿帕替尼联合异环磷酰胺+依托泊苷方案作为骨肉瘤标准化疗耐药后的新型治疗策略,其疗效显著优于既往化疗及靶向药物单用,可显著改善无进展生存期(5.5个月对3.4个月),疾病控制率高达90.6%,且安全性可控,为这一难治人群提供了新的治疗选择。
在骨肉瘤一线化疗耐药后,多靶点靶向药联合化疗可能克服单纯靶向药对肺外病灶局部控制效果不佳的现状,达到更长的中位疾病无进展生存期。为此我们开展了一项多中心、随机、Ⅱ期临床试验(NCT05277480),比较阿帕替尼联合异环磷酰胺/依托泊苷(IE)与单独使用 IE 在至少接受过一线化疗后病情进展的患者中的疗效。患者以2:1的比例随机分组,分别接受阿帕替尼(500毫克,每日口服一次)联合IE(异环磷酰胺1.8克/平方米/天,依托泊苷100毫克/平方米/天,第1至3天,每3周一次)或单独使用IE(相同剂量,第1至5天,每3周一次)。主要终点指标为无进展生存期(PFS)。2022年4月14日至2023年8月22日期间,共纳入81名患者(阿帕替尼联合IE组53名,IE组 28名)。中位随访19.9个月后,阿帕替尼联合IE组的中位 PFS 为5.5个月(95%CI:3.9,6.4),而IE组为3.4个月(95% CI:1.4,4.6)(风险比,0.60;95% CI:0.37,0.98;P=0.0402)。该试验达到了预先设定的主要终点。这些结果表明,阿帕替尼联合IE可能会改善复发或难治性骨肉瘤患者的无进展生存期。该研究临床研究结果获得了2024年CTOS的口头报告,革新的骨肉瘤的内科药物治疗的选择。
团队负责人汤小东教授:本研究的意义在于其有可能为骨肉瘤的二线治疗策略提供信息,骨肉瘤是一种在晚期治疗选择有限且预后不良的疾病。通过证明明显的无进展生存期获益和可控的毒性,我们的研究支持将多靶点靶向药融入到二线以后骨肉瘤患者的IE 方案化疗中。该研究是骨肉瘤抗血管/多靶点药治疗史上一个里程碑,突破了各类口服多靶点靶向药治疗的瓶颈。
医学博士,骨肿瘤二科主任,原北京大学人民医院骨肿瘤科主任,主任医师、北京大学二级教授、博士生导师、博士后合作导师。
1997年毕业于北京大学医学部临床医疗系,2005年任澳大利亚皇家阿德莱得医院访问学者。从事骨肿瘤临床与基础研究工作二十余年,专注于骨肉瘤、软骨肉瘤、脊索瘤的诊治,擅长骨盆、脊柱、骶骨肿瘤的精准外科切除与重建,成人及儿童复杂膝、髋、肩、肘关节周围肿瘤的保肢治疗,以及骨转移瘤的微创治疗,参与了全骶骨切除、全脊椎切除、骨盆假体保肢重建等大量开创性工作。
社会任职:骨肿瘤国际保肢协会(ISOLS)常务理事(中国唯一),亚太地区肌肉骨骼肿瘤协会(APMSTS)常务理事,科技创新2030“四大慢病”国家科技重大专项首席科学家,国家科技计划2024雄安新区科技创新专项首席科学家,中华医学会骨科分会骨肿瘤学组委员,中国医师协会骨科医师分会骨肿瘤学组委员、脊柱肿瘤学组委员,中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会常务委员、青年学组组长、骨转移瘤学组副组长,中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员、脊柱学组组长,中国医疗保健国际交流促进会盆腔肿瘤学分会副主任委员,国际矫形与创伤外科学会(SICOT)中国部常务委员,北京医学会骨科分会委员、骨肿瘤学组副组长、脊柱学组委员,Orthop Surg杂志、《中华外科杂志》、《中华骨科杂志》、《中国肿瘤临床》、《肿瘤研究与临床》杂志、《骨科临床与研究杂志》编委,Clin Orthop Relat Res、Spine、《中华实验外科杂志》特约审稿专家,中华医学会医疗鉴定专家。
以第一作者/通讯作者身份在J Bone Joint Surg Am, Clin Orthop Relat Res, Bone Joint J, Spine, J Shoulder Elbow Surg, 《中华外科杂志》、《中华骨科杂志》等期刊上发表论文70余篇,其中SCI收录45篇,并主持2项国家科技重大专项项目、4项国家自然科学基金、1项教育部“新世纪优秀人才支持计划”、3项北京市自然科学基金(含重点项目)等科研课题。参与编写《骨科手术学(第四版)》、《骨肿瘤学》、《骨盆肿瘤外科学》等多部专著的工作。参加研究成果获得国家科学技术进步奖二等奖1项、中华医学科技奖一等奖2项、北京市科学技术奖一等奖等多次奖励。
医学博士,副教授、副主任医师、硕士生导师,原北京大学人民医院骨肿瘤科副主任。
专业方向为骨与软组织肿瘤的药物治疗,尤其是骨肉瘤和尤文肉瘤的辅助和新辅助化疗、骨肿瘤的一线治疗以及靶向、免疫治疗的排兵布阵。于2016年于美国Mayo Clinic作访问学者,进修骨与软组织肿瘤的内科治疗。
社会任职:MIB Agents Osteosarcoma Alliance委员,EURO EWING协作组委员,中国医药教育协会骨软肿瘤专业委员会副主任委员,中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移癌专业委员会委员,中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移癌专业委员会药物与精准治疗学组副组长,中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员,中国抗癌协会肉瘤专业委员会靶向免疫治疗学组副组长,中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组委员,中国抗癌协会肉瘤专业委员会基础研究学组委员,中国医疗保健国际交流促进会盆腔肿瘤学分会委员,CSCO肉瘤专家委员会委员,中国老年学和老年医学会老年骨科分会骨肿瘤学组委员,中国抗癌协会中西整合骨及软组织肿瘤专业委员会委员,北京医师协会腹膜后肿瘤分会委员,北京医师协会肿瘤生殖学专委会委员,中国罕见病联盟罕见肿瘤专业委员会委员,中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会骨与软组织肿瘤专业委员会委员。
目前主持包括国自然、北自然在内的多项国家级、省部级科研基金项目,参与科技创新“四大慢病”重大专项。以第一作者/通讯作者身份在Nat Commun、Clin Cancer Res、J Immunother Cancer等期刊发表论文33篇,其中SCI论文共29篇,单篇最高影响因子15.7。同时作为药物注册临床试验的牵头单位主要研究者进行大量肉瘤新药临床试验。只作为完成人之一获中国抗癌协会科技进步二等奖,曾获北京大学优秀青年医师,北京大学人民医院优秀员工等奖励。
北京大学人民医院骨肿瘤二科成立于2025年,其前身是北京大学人民医院骨肿瘤科,是国内外规模最大的骨与软组织肿瘤综合诊疗中心之一,是兼具手术与药物治疗全病程管理能力的骨与软组织肿瘤专科,在国内外享有盛誉。现设两个病区,包括一个外科病区和一个药物综合治疗病区,开放床位数103张,现有工作人员60余人,其中教授、主任医师2名(博士生导师1名),副教授、副研究员、副主任医师5名(硕士生导师2名),主治医师4名。
骨肿瘤二科为教育部国家重点学科、卫健委国家重点专科,拥有博士后工作站。现任科主任汤小东,主任医师,二级教授,博士生导师,博士后合作导师,主要学术任职包括:骨肿瘤国际保肢协会常务理事(中国唯一)、亚太地区骨软肿瘤学会常务理事、国家卫健委“科技创新2030-四大慢病”重大专项首席科学家、国家科技计划2024雄安新区科技创新专项首席科学家、中华医学会骨科分会骨肿瘤学组委员、中国医师协会骨科医师分会骨肿瘤学组及脊柱肿瘤学组委员、中国医疗保健国际交流促进会盆腔肿瘤学分会副主任委员、中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专委会常委、中国抗癌协会肉瘤专委会脊柱学组组长等。
骨肿瘤二科在骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、骨巨细胞瘤等骨与软组织良恶性肿瘤诊疗方面具有丰富的临床经验和科研实力,其初治骨肉瘤、尤文肉瘤患者的5年生存率达70%,处于国际领先水平。科室团队成员研究成果屡获各级奖项,包括国家科学技术进步奖二等奖、中华医学科技进步奖一等奖(两次)、中国抗癌协会科技奖二等奖、国之名医·优秀风范奖、北京大学优秀青年医师等荣誉。
科室始终致力于骨与软组织恶性肿瘤的精准外科和创新综合治疗:
儿童及成人肢体良恶性肿瘤的规范化保肢、保关节治疗。
脊柱、骶骨、骨盆等复杂部位骨软肿瘤的高难度外科治疗,在整块全脊椎切除、全骶骨切除方面进行了原创开拓性工作,改进了术式流程,提高了治疗效果。
复杂骨缺损的功能重建,特别是在定制化3D打印假体,以及生物重建方面具有丰富经验。
骨转移癌的微创治疗及综合治疗。
原发恶性骨与软组织肿瘤的化疗、分子靶向治疗及免疫治疗,特别是在治疗测序的选择、药物排兵布阵、基于新靶点的创新药物治疗上有独到的经验。
在以上传统优势诊疗项目的基础上,骨肿瘤二科还开展了以下特色优势技术的应用:
患者的全方位、全病程管理:骨肿瘤二科是北京大学人民医院针对骨与软组织肿瘤唯一兼具手术、康复、药物综合治疗的全病程管理能力科室,同时也拥有成熟的多学科诊疗协作团队,涵盖病理、放疗及其他内外科,可为广大患者提供全方位的医疗服务,保证临床疗效。
数字智能骨科技术助力骨与软组织肿瘤精准外科治疗:骨肿瘤二科手术团队在国际和国内创新应用术中荧光导航精准切除骨肿瘤,成果获业界广泛认可;同时,还将光学、增强现实导航,骨肿瘤手术机器人,以及定制化3D打印重建等新技术、新方法应用于骨与软组织肿瘤的精准外科切除。
骨与软组织肿瘤创新药物临床试验:骨肿瘤二科的内科团队具有丰富的肉瘤药物治疗经验,牵头了全国最多(1/3以上)的肉瘤新药临床试验,为难治性骨与软组织肿瘤患者提供了希望。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!
查看更多