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上期针对磨玻璃结节的流行病学特点及病因进行了介绍,本文将详述磨玻璃结节的病理特征及预后。
GGO是一种非特异的影像学表现。病理上,GGO可对应多种病变,包括局灶纤维化、炎症和出血等良性病变以及原位腺癌、微浸润腺癌及浸润性腺癌在内的恶性病变。
有人认为GGO的本质是保留完整肺泡结构的肺泡壁增厚,影像学中的GGO成分应该对应病理学中肺腺癌贴壁生长(Lepidic growth pattern)的成分。然而,情况并非总是如此。
有研究者在63例纯GGO型肺腺癌中发现了5例腺泡为主的肺腺癌和3例乳头为主的肺腺癌。我们也报道了在纯GGO型浸润性肺腺癌中,45%为非贴壁亚型为主的肺腺癌。因此,病理非贴壁为主的肺腺癌在影像学上也能够表现为纯GGO。
在第8版的肺癌TNM分期中,虽然在临床T分期和病理T分期上分别排除了GGO成分和贴壁成分的大小,但影像学上的GGO成分和病理学上的贴壁成分并非严格对应。
浸润性肺腺癌的预后显著差于原位腺癌和微浸润腺癌,因此有些研究探索了GGO型肺癌病理浸润程度的预测因素。
在表现为纯GGO的肺腺癌中,16%~27%经病理证实为浸润性腺癌。鉴于实性结节中浸润性肺腺癌的比例远大于纯GGO,有些研究者认为在纯GGO中,代表结节密度的CT值可能与病理浸润程度相关。然而,我们的研究纳入了432例GGO型肺腺癌患者,发现CT值与病理浸润程度无关(图1),与病理浸润程度相关的影像学特征仅有结节的大小。
图1 原位腺癌、微浸润腺癌和浸润性腺癌患者结节的CT值:三组患者的CT值无显著差异。
既往的研究表明,GGO型肺癌与良好的预后显著相关。我们的研究发现在接受手术切除后的浸润性I期非小细胞肺癌中,纯GGO、混合GGO和实性结节的5年无复发生存(RFS)率分别为100%、87.6%和73.2%(图2)。
而日本的研究者报道了影像学上表现为GGO和实性的临床IA期肺腺癌,术后5年总体生存率分别为91.2%和68.9%。对于影像学上表现为异质性GGO的肺癌患者,其生存率与纯GGO相似,术后5年无复发生存率达100%。对于影像学上直径>3 cm的GGO,即使与实性结节组进行实性成分大小的倾向性评分匹配,GGO组仍具有较好的预后。
图2 根据GGO成分分组,患者的RFS和OS。
不仅GGO与实性结节之间生存率存在差异,而且组内预后因素也不同。
有人回顾性研究了744例临床IA期肺腺癌患者,结果发现GGO预示着良好的生存(P = 0.016)。进一步的研究发现,如果将GGO成分和临床T分期同时纳入Cox比例风险模型中时,GGO成分便不再有预后意义(GGO成分,P = 0.291;cT分期,以cT1mi/cT1a为对照,T1b:P = 0.033,cT1c:P <0.001)。因此,该研究认为第8版TNM分期对混合GGO是足够的。
然而,我们的研究纳入了来自911例肺腺癌患者的988个结节,发现混合GGO的实性成分大小或总大小对患者的预后并无影响。日本学者的研究也得出了类似的结论。因此,有研究者认为混合GGO应该被归为同一类特殊亚型,而不是依据目前TNM分期来分类。
上述结论不一致的原因可能是混合GGO患者总体上具有良好预后。如果想要研究这类患者的预后因素,大样本和长时间随访是必不可少的。关于混合GGO中实性成分大小和总肿瘤大小是否具有预后作用目前还无定论,还需要进一步的研究来阐明。
脏层胸膜浸润不是混合GGO的预后因素。传统观点认为,脏层胸膜浸润与非小细胞肺癌患者的不良预后密切相关,并被纳入肺癌的第8版TNM分期中。然而,有学者研究了466例直径<3 cm的pN0非小细胞肺癌患者,结果发现在混合GGO中,脏层胸膜浸润不具有影响预后意义(P = 0.191)。
我们的研究也发现,在病理I期非小细胞肺癌预后因素探讨的研究中,脏层胸膜浸润也不是影响混合GGO的预后因素(P = 0.514)。
GGO型肺癌患者的术后随访流程也应该被简化。
2019年发布的美国临床肿瘤学会(ASCO)指南指出
接受根治性治疗的肺癌患者应该在术后2年内每6个月接受1次术后随访检查,在2年后每年接受1次术后随访检查。
对于原位腺癌和微浸润腺癌以及纯GGO的浸润性肺腺癌患者,考虑到其5年甚至10年无复发生存率接近100%,这些患者的术后随访间隔可以相对延长。
根据不同的年龄以及是否具有高危因素等,随访时间间隔可以延长至3~5年。
术前检查至关重要,下期将分析哪些术前检查时必要的,哪些可以免去。
本期问题:纯GGO的术后5年无复发生存率为多少?
上期问题:磨玻璃结节的病因是什么?
答案:目前没有明确的病因。
欢迎大家在评论区回答,答案明天揭晓,敬请关注~
陈海泉教授团队对肺癌传统手术方式进行了革命性创新,在国际上首创术中冰冻病理指导早期肺腺癌亚肺叶手术,减少了患者肺实质切除和淋巴结清扫范围,形成了以器官微创为核心,整合切口微创和系统微创的“肺癌手术微创 3.0”个体化诊疗新理念和临床实践新体系。
团队的肺癌手术患者5年生存率超越国际水平10%,吸引国内外知名专家观摩学习其国际领先的手术技术与诊治策略;团队通过大规模人群筛查,发现中国人群早期肺癌以磨玻璃型为主,将其定义为特殊的临床亚型,并提出中国非高危人群的“低龄、低频”早期肺癌筛查新策略;团队发明了一种筛查融合基因的新方法,在国际上率先证实RET融合突变为肺癌新的分子亚型,并首次完成“不吸烟肺癌”分子分型图谱。
相关研究成果在国际胸外科领域具有极大的影响力,在《外科学年鉴》(Ann Surg)、《临床肿瘤学杂志》(JCO)、《胸肿瘤杂志》(JTO)、《胸心血管外科杂志》(JTCVS)、《癌细胞》(Cancer Cell)等杂志发表 SCI 论文230余篇,引用次数超过6200次,其中5篇为ESI高被引论文,17篇论文23次写入13项国际肺癌诊治、分子检测指南,受邀在胸外科领域顶级期刊JTCVS发表 11篇述评,被评价为“肺癌外科个体化治疗向前迈进的重要一步”,树立了国际肺癌诊治的新标杆。
(本次活动最终解释权归中国医学论坛报社所有)
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