壹生资讯-【研究速递】《科学》单个患者的所有肿瘤转移灶都听命于同一个“司令”驱动

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2020-06-05作者：论坛报琪琪资讯

转移瘤

绝大多数癌症患者死于肿瘤的侵袭与转移。

由斯坦福大学医学院和哈佛大学等机构科学家开展的一项最新研究，首次对未经治疗的肿瘤转移灶进行全面评估，他们发现，单个患者所有转移性肿瘤细胞的生长，居然由共同的突变驱动。

这项研究发表在《科学》期刊上。研究分析了76例未经治疗的乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌和前列腺癌转移灶的基因测序结果。

结果表明，单次肿瘤活检就可以捕获转移性肿瘤最佳治疗策略所需的大部分基本信息！

绝大多数癌症引起的死亡，由转移的继发性肿瘤引起。通常我们通过手术将原发性肿瘤切除，对于转移性肿瘤则需要标准化疗和靶向疗法进行“斩草除根”，而靶向治疗是否成功，取决于所有的肿瘤细胞是否都具有共同的突变，尤其是转移性肿瘤细胞。

研究人员从癌症患者体内，未经治疗的所有转移病灶取样。分析后发现，不同肿瘤细胞的驱动突变，既有不同，也有重叠。

但是，计算分析后研究人员得出，单个患者所有转移灶的肿瘤细胞，共享同一种突变，驱动肿瘤细胞的生长。

驱动基因突变异质性的三种情形

这项发现对于肿瘤的精准治疗至关重要。已知一些基因与肿瘤的生长密切相关（如一些控制细胞分裂的基因），当这些基因发生突变时，会刺激细胞不受控制的分裂，从而产生癌症。

虽然在过去的几十年中，科学家们已经明确了数百种不同癌症中的驱动基因，但其中只有很少一些突变被认为与癌症有关。同样地，研究人员很难确定其中哪些突变是真正的罪魁祸首，而哪些突变是偶发、无害的酱油角色。

为了明确单个患者体内，所有转移灶的驱动基因突变是否相同，研究人员分析了8种不同类型癌症，76个未经治疗的转移灶DNA样本，确保每例患者至少采集两处不同的转移灶。

将测序结果与大数据库中25,000多条突变结果进行比较。

研究人员发现，单个患者所有转移灶中，存在相同的驱动基因突变，而这些突变在大数据库中也频繁出现。

这表明这些突变很有可能是这些转移性肿瘤的真正驱动因素，并且在癌症的发展过程中发挥了极其关键的作用。

驱动基因的非同义突变

研究人员还发现，并非所有转移灶中都出现的少量驱动基因突变，在癌症的预后中仅产生微弱或未产生任何功能的影响。

换句话说，每处转移灶都出现的突变具有重大的作案嫌疑；而一些偶尔露脸的散户对于癌症的发生没多大影响，很有可能就是来打打酱油的。

这项研究证明，患者单个肿瘤转移灶的样本，其驱动基因突变很有可能代表了所有癌细胞的功能性驱动突变，对于治疗决策的制定，有着重要的影响。接下来，研究人员希望在更多类型的癌症患者中扩大这项研究。

通常，研究人员很少有机会能获得肿瘤患者未经治疗的转移灶。而在未来，研究人员希望能在20-30种不同癌症类型，以及数百例未经治疗的样本中，验证转移性肿瘤的发展共是否由共同的基因突变驱动。

参考资料

Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases

DOI: 10.1126/science.aat7171

来源：医闻焦点

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