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本研究采用二项式混合效应模型和随机效应模型,分别评估了全球丁型肝炎病毒(HDV)的感染率,探讨了HDV在表面抗原(HBsAg)阳性人群肝硬化和肝细胞癌进展的作用。
HDV是一种RNA病毒,其以HBsAg为病毒包膜,并通过与HBV相同的肝细胞受体进入细胞。HBV与HDV合并感染可引起大面积的肝坏死,表现为严重甚至急性重型肝炎,病死率高,是病毒性肝炎最严重的一种形式。在成人HDV与HBV合并感染的恢复过程中通常会清除这两种病毒。但HDV一般在重复感染的慢性HBV感染者体内会持续存在,与单纯的慢性HBV感染相比,合并感染可导致肝硬化进展加速,并增加肝细胞癌(HCC)的风险。因此,丁型肝炎也是全球肝脏疾病的沉重负担之一。
一般人群和临床肝病人群的HDV抗体流行情况
在一般人群中,全球总体的HDV抗体流行率为0.16%[95%置信区间(CI)0.11-0.25],这表明全球约有1200万HDV血清阳性个体(95%CI 870-1870)。不同地区的HBsAg阳性人群的流行率从欧洲的3.0%到非洲的6.0%不等,在这些HBsAg阳性人群中的HDV抗体阳性率为4.5%(95%CI 3.6-5.7)。全球临床诊断患有肝病的人群中,HBsAg阳性人群的HDV抗体流行率约为16.4%(95%CI 14.6-18.6),其中美洲约为3.3%,欧洲约为19.5%。
不同人群中的HDV抗体流行情况
相对于来自同一地理区域的一般人群或无症状的HBsAg阳性人群,在注射毒品使用者、血液透析接受者、男性间性行为者、性工作者以及HCV或HIV(携带者中的HDV抗体检出率更高。
图1 与来自同一地理区域的一般人群或无症状HBsAg阳性人群相比,特定人群中HDV血清流行率。比较对象是来自同一地理区域的一般人群或无症状HBsAg阳性样本。用随机效应模型计算优势比。菱形表示每个群体合并优势比的中心估计值和95%CI。I2表示可归因于异质性的变异性比例。Τ2表示每组研究间方差的估计值。
HDV RNA检测及基因分型
整体而言,HDV RNA检出率与HDV抗体流行率呈相关关系,每增加10%的HDV抗体流行率,HDV RNA检出率增加约3%。一般人群的HDV RNA检出率比临床肝病人群低。据目前有限的数据初步估算,全世界感染病毒(HDV RNA阳性)大约有710万人,即一般人群中的HDV病毒血症患病率约为0.09%。
作者对全球4159名病例的HDV基因型进行分析,结果显示,基因型1在全球占主导地位,其他基因型的分布显现出地域异质性,如基因型2集中分布于亚洲,基因型4在日本和中国台湾地区更为流行。
HBsAg阳性人群中肝硬化和HCC的人群归因比例
与来自同一地理区域的对照人群相比,肝硬化或HCC患者的HDV抗体流行率更高。在有感染后遗症的HBsAg阳性人群中,人群归因分值显示HDV占肝硬化的18%(95% CI 10-26)和HCC的20%(95%CI 8-33)。
总结
本文研究数据表明,在世界范围内,尽管有显著的地域性差异,HBsAg阳性人群中普遍存在HDV合并感染。HBsAg阳性人群的HDV患病率约为4.5%。HBsAg阳性的肝病患者中HDV患病率约为16.4%。其他如注射毒品使用者、血液透析接受者、HCV或HIV携带者等人群的HDV血清阳性的概率增加。
HDV与慢性乙肝疾病进展有关,HDV感染可导致约18%的乙肝患者罹患肝硬化,约20%的乙肝患者罹患肝癌,是很大一部分HBsAg阳性人群肝硬化和HCC的原因。
此外,HDV合并感染对HBV DNA水平的抑制作用,会干扰对HBV感染状态的正确分类。如果对所有新诊断为慢性HBV感染的人进行HDV抗体的检测,将有助于监测和确定HBV相关疾病。
总之,丁型肝炎是一种分布广泛但被忽视的疾病。考虑到HDV在导致肝脏疾病方面的作用,非常有必要在临床上对所有慢性HBV感染患者进行是否伴有HDV感染的常规性确认检查,这将有助于采取有效的公共卫生应对措施,并会为新药的研发提供更多信息。
本文为片警实验室原创
文章首发自片警实验室(北京大学基础医学院鲁凤民教授团队微信公众号)
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